Cushingův syndrom je komplex klinických symptomů způsobených vysokým obsahem kortikosteroidů v krvi (hyperkorticismus). Hyperkortizolismus je dysfunkcí endokrinního systému. Jeho primární forma je spojena s patologií nadledvinek a sekundární se vyvíjí s porážkou hypotalamicko-hypofyzárního systému mozku.

Glukokortikosteroidy jsou hormony, které regulují všechny typy metabolismu v těle. Syntéza kortizolu v kůře nadledvin je aktivována pod vlivem andrenokortikotropního hormonu (ACTH) hypofýzy. Jeho aktivita je řízena hormony hypotalamu - kortikoliberiny. Koordinovaná práce všech vazeb humorální regulace zajišťuje řádné fungování lidského těla. Ztráta alespoň jedné vazby z této struktury vede k hypersekreci kortikosteroidů nadledvinami a rozvoji patologie.

Kortizol pomáhá lidskému tělu rychle se přizpůsobit účinkům negativních environmentálních faktorů - traumatických, emocionálních, infekčních. Tento hormon je nepostradatelný při realizaci životně důležitých funkcí těla. Glukokortikoidy zvyšují intenzitu katabolismu proteinů a aminokyselin a zároveň inhibují štěpení glukózy. Jako výsledek, tkáně těla začnou se deformovat a atrofii a hyperglycemia se vyvíjí. Tuková tkáň reaguje jinak než hladina glukokortikoidů v krvi: některé z nich urychlují proces ukládání tuku, zatímco jiné - množství tukové tkáně klesá. Nerovnováha voda-elektrolyt vede k rozvoji myopatie a arteriální hypertenze. Poškozená imunita snižuje celkovou odolnost organismu a zvyšuje jeho náchylnost k virovým a bakteriálním infekcím. Když hyperkortikoidismus ovlivňuje kosti, svaly, kůži, myokard a další vnitřní orgány.

Syndrom byl poprvé popsán v roce 1912 americkým neurochirurgem Harvey Williamsem Cushingem, díky němuž dostal své jméno. N. Itsenko provedl nezávislou studii a publikoval svou vědeckou práci o nemoci, o něco později, v roce 1924, proto je název Cushingova syndromu běžný v post-sovětských zemích. Ženy trpí touto nemocí mnohem častěji než muži. První klinické příznaky se objevují ve věku 25-40 let.

Cushingův syndrom se projevuje poruchou srdce, metabolickými poruchami, zvláštním typem ukládání tuku v těle, poškozením kůže, svalů, kostí a dysfunkcí nervového a reprodukčního systému. Tvář pacientů je zakulacená, oční víčka nabobtnají, objeví se jasná tvářenka. Ženy si všimnou nadměrného růstu vlasů. V horní části těla a ne krk hromadí hodně tuku. Na kůži se objevují roztáhnout. U pacientů s poruchou menstruačního cyklu je klitoris hypertrofovaný.

Diagnóza syndromu je založena na výsledcích laboratorního stanovení kortizolu v krvi, tomografických a scintigrafických studiích nadledvinek. Léčba patologie je:

• při jmenování léků, které inhibují sekreci kortikosteroidů,
• při provádění symptomatické terapie,
• při chirurgickém odstranění novotvaru.

Etiologie

Etiopatogenetické faktory Cushingova syndromu jsou rozděleny do dvou skupin - endogenní a exogenní.

1. První skupina zahrnuje hyperplastické procesy a novotvary kůry nadledvin. Hormon produkující nádor kortikální vrstvy se nazývá kortikosterom. Podle původu je to adenom nebo adenokarcinom.
2. Exogenní příčinou hyperkorticismu je intenzivní a dlouhodobá léčba různých onemocnění kortikosteroidy a kortikotropními hormony. Drogový syndrom se vyvíjí s nesprávnou léčbou Prednisonem, Dexamethasonem, Hydrokortisonem a Diprospanem. Jedná se o tzv. Iatrogenní typ patologie.
3. Cushingův pseudo-syndrom má podobný klinický obraz, ale je způsoben jinými příčinami, které nesouvisejí s poškozením nadledvinek. Patří mezi ně alimentární obezita, závislost na alkoholu, těhotenství, neuropsychiatrická onemocnění.
4. Cushingova choroba je způsobena zvýšenou produkcí ACTH. Příčinou tohoto stavu je hypofyzární mikroadenom nebo kortikotropinom, který se nachází v průduškách, varlatech nebo vaječnících. Vývoj tohoto benigního glandulárního tumoru přispívá k poranění hlavy, odloženým neuroinfekcím, porodu.

• Celkový hyperkortizolismus se vyvíjí, když jsou postiženy všechny vrstvy kůry nadledvin.
• Částečná je doprovázena izolovanou lézí jednotlivých kortikálních zón.

Patogenetické vazby Cushingova syndromu:

1. hypersekrece kortizolu
2. urychlení katabolických procesů
3. štěpení proteinů a aminokyselin
4. strukturálních změn orgánů a tkání, t
5. narušení metabolismu sacharidů, což vede k hyperglykémii,
6. abnormální ukládání tuku na zádech, krku, obličeji, hrudníku,
7. acidobazická nerovnováha,
8. snížení draslíku v krvi a zvýšení sodíku,
9. zvýšení krevního tlaku
10. deprese v imunitní obraně
11. kardiomyopatie, srdeční selhání, arytmie.

Osoby zařazené do rizikové skupiny pro rozvoj hyperkortizolismu:

• sportovci,
• těhotné ženy
• závislí, kuřáci, alkoholici,
• psychotické.

Symptomatologie

Klinické projevy Cushingova syndromu jsou různé a specifické. V patologii se vyvíjí dysfunkce nervového, sexuálního a kardiovaskulárního systému.

1. První příznak onemocnění - morbidní obezita, charakterizovaná nerovnoměrnou depozicí tuku v celém těle. U pacientů s podkožní tukové tkáně je nejvýraznější na krku, obličeji, hrudníku, břiše. Jejich obličej vypadá jako měsíc, jejich tváře jsou purpurové, nepřirozené červenání. Postava pacientů se stává nepravidelným tvarem - plné tělo na tenkých končetinách.
2. Na kůži těla se objevují pruhy nebo strie fialově modravé barvy. Jedná se o strie, jejichž vzhled je spojen s přetažením a ztenčením kůže v místech, kde je tuk uložen v nadbytku. K kožním projevům Cushingova syndromu patří také: akné, akné, hematomy a bodové krvácení, oblasti hyperpigmentace a lokální hyperhidróza, pomalé hojení ran a řezů. Kůže pacienta získává „mramorový“ odstín s výrazným cévním vzorem. Stává se náchylným k odlupování a suchu. Na loktích, krku a břiše mění kůže barvu díky nadměrnému ukládání melaninu.
3. Porážka svalového systému se projevuje hypotrofií a svalovou hypotonií. "Šikmé hýždě" a "žabí břicho" jsou způsobeny atrofickými procesy v příslušných svalech. S atrofií svalů nohou a ramenního pletence si pacienti stěžují na bolest v době zvedání a dřepu.
4. Sexuální dysfunkce se projevuje menstruačními nesrovnalostmi, hirsutismem a hyperrichózou u žen, sníženou sexuální touhou a impotencí u mužů.
5. Osteoporóza je pokles hustoty kostí a porušení její mikroarchitektury. Podobné jevy se vyskytují u závažných metabolických poruch v kostech s převahou katabolismu oproti procesům tvorby kostí. Osteoporóza se projevuje artralgií, spontánními zlomeninami kostí kostry, zakřivením páteře - kyfoskoliózou. Kosti začnou tenčit a bolet. Stávají se křehkými a křehkými. Pacienti lichotí a nemocní děti zaostávají za svými vrstevníky.
6. S porážkou nervového systému, pacienti zažívají různé poruchy od letargie a apatie k depresi a euforii. U pacientů s nespavostí, psychózou jsou možné pokusy o sebevraždu. Porušení centrální nervové soustavy se projevuje neustálou agresí, hněvem, úzkostí a podrážděností.
7. Mezi běžné příznaky patří: slabost, bolesti hlavy, únava, periferní edém, žízeň, časté močení.

Cushingův syndrom může být mírný, středně závažný nebo závažný. Progresivní průběh patologie je charakterizován nárůstem symptomů v průběhu roku a postupným rozvojem syndromu - za 5-10 let.

U dětí je Cushingův syndrom vzácně diagnostikován. První známkou onemocnění je také obezita. Pravá puberta je zpožděna: chlapci jsou v genitáliích nedostatečně rozvinutí - varlata a penis, u dívek dochází k dysfunkci vaječníků, hypoplazii dělohy a neexistuje žádná menstruace. Příznaky poškození nervového systému, kostí a kůže u dětí jsou stejné jako u dospělých. Tenká kůže je snadno zranitelná. Na něm se objevují vředy, akné vulgaris, vyrážky podobné lišejníku.

Těhotenství u žen s Cushingovým syndromem se vyskytuje vzácně v důsledku těžké sexuální dysfunkce. Její prognóza je nepříznivá: předčasný porod, spontánní potraty, předčasné ukončení těhotenství.

Při absenci včasné a adekvátní terapie vede Cushingův syndrom k rozvoji závažných komplikací:

• dekompenzované srdeční selhání
• akutní cerebrovaskulární příhoda,
• sepse,
• těžká pyelonefritida,
• osteoporóza se zlomeninami páteře a žeber,
• adrenální krize s úskalím, poklesem tlaku a dalšími patologickými příznaky,
• bakteriální nebo plísňový zánět kůže,
• diabetes bez dysfunkce slinivky břišní,
• urolitiázy.

Diagnostika

Diagnóza Cushingova syndromu je založena na anamnestických a fyzických datech, stížnostech pacientů a výsledcích screeningu. Odborníci začínají obecným vyšetřením a věnují zvláštní pozornost stupni a povaze tuků, stavu kůže na obličeji a těle, a diagnostikovat pohybový aparát.

1. V moči pacientů určete hladinu kortizolu. S jeho nárůstem o 3 až 4násobek je potvrzena diagnóza patologie.
2. Provedení testu s "Dexamethasone": u zdravých lidí tento lék snižuje hladinu kortizolu v krvi a u pacientů takový pokles není.
3. U hemogramu - leukopenie a erytrocytózy.
4. Biochemie krve - porušení KOS, hypokalémie, hyperglykémie, dyslipidémie, hypercholesterolémie.
5. Analýza markerů osteoporózy ukazuje nízký obsah osteokalcinu, informativního markeru tvorby kostí, který je uvolňován osteoblasty během osteosyntézy a částečně vstupuje do krevního oběhu.
6. Analýza TSH - snížení hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
7. Stanovení hladiny kortizolu ve slinách - u zdravých lidí kolísá a u pacientů se ve večerních hodinách prudce snižuje.
8. Tomografická studie hypofýzy a nadledvinek se provádí za účelem stanovení onkogeneze, její lokalizace, velikosti.
9. Rentgenové vyšetření kostry - definice příznaků osteoporózy a zlomenin.
10. Ultrazvuk vnitřních orgánů - další diagnostická metoda.

Specialisté v oblasti endokrinologie, terapie, neurologie, imunologie a hematologie se zabývají diagnostikou a léčbou pacientů s Cushingovým syndromem.

Léčba

Abychom se zbavili Cushingova syndromu, je nutné identifikovat jeho příčinu a normalizovat hladinu kortizolu v krvi. Pokud byla patologie způsobena intenzivní glukokortikoidní terapií, měla by být postupně zrušena nebo nahrazena jinými imunosupresivy.

Pacienti s Cushingovým syndromem jsou hospitalizováni v endokrinologickém oddělení nemocnice, kde jsou pod přísným lékařským dohledem. Léčby zahrnují drogu, chirurgii a radiační terapii.

Léčba drogami

Pacienti předepisovali inhibitory adrenální syntézy glukokortikosteroidů - "ketokonazol", "methirapon", "mitotan", "mamomit".

• antihypertenziva - enalapril, kapoten, bisoprolol,
• diuretika - "Furosemid", "Veroshpiron", "Mannitol",
• hypoglykemické léky - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• srdeční glykosidy - "Korglikon", "Strofantin",
• imunomodulátory - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativa - Corvalol, Valocordin,
• multivitaminové komplexy.

Operativní zásah

Chirurgická léčba Cushingova syndromu spočívá v provádění následujících typů operací:

Adrenalektomie - odstranění postižené nadledviny. U benigních novotvarů je prováděna parciální adrenalektomie, při které je s uchováním orgánu odstraněn pouze nádor. Biomateriál se posílá k histologickému vyšetření za účelem získání informací o typu nádoru a jeho tkáňovém původu. Po provedení bilaterální adrenalektomie bude pacient muset po celý život užívat glukokortikoidy.

Selektivní transsphenoidní adenomektomie je jediný účinný způsob, jak se tohoto problému zbavit. Novotvary hypofýzy jsou odstraňovány neurochirurgy nosem. Pacienti jsou rychle rehabilitováni a vrátí se ke svému normálnímu životnímu stylu.

Pokud je nádor produkující kortizol umístěn v pankreatu nebo v jiných orgánech, je odstraněn provedením minimálně invazivního zákroku nebo klasickým zákrokem.

Zničení nadledvinek je dalším způsobem léčby syndromu, s nímž je možné zničit hyperplazii žlázy injekcí sklerotizujících látek kůží.

Radiační terapie adenomu hypofýzy má příznivý vliv na tuto oblast a snižuje produkci ACTH. Provádí se v případě, kdy je chirurgické odstranění adenomu ze zdravotních důvodů nemožné nebo kontraindikováno.

Při rakovině nadledvinek v lehké a střední formě je indikována radiační terapie. V těžkých případech odstraňte nadledvinu a předepište "Hloditan" jinými léky.

Protonová terapie hypofýzy je předepsána pacientům s nejistotou lékařů o přítomnosti adenomů. Protonová terapie je speciální typ radioterapie, při které urychlené ionizující částice působí na ozářený nádor. Protony poškozují DNA rakovinných buněk a způsobují jejich smrt. Metoda umožňuje zaměřit se na nádor s maximální přesností a zničit ho v jakékoli hloubce těla bez významného poškození okolních tkání.

Předpověď

Cushingův syndrom je vážná nemoc, která v týdnu nezmizí. Lékaři dávají svým pacientům speciální doporučení pro pořádání domácí terapie:

• Postupné zvyšování fyzické aktivity a návrat k obvyklému rytmu života prostřednictvím drobného tréninku bez únavy.
• Správná, racionální, vyvážená výživa.
• Provádění duševní gymnastiky - křížovky, hádanky, úkoly, logická cvičení.
• Normalizace psycho-emocionálního stavu, léčba deprese, prevence stresu.
• Optimální způsob práce a odpočinku.
• Domácí metody léčby patologie - lehké cvičení, vodní gymnastika, teplá sprcha, masáž.

Pokud je příčinou patologie benigní novotvar, je prognóza považována za příznivou. U těchto pacientů začíná nadledvinka po léčbě pracovat v plném rozsahu. Jejich šance na zotavení se z nemoci se výrazně zvyšují. V rakovině nadledvinek, smrt obvykle nastane za rok. Ve vzácných případech mohou lékaři prodloužit život pacientů maximálně na 5 let. Když se v těle vyskytnou nevratné jevy a neexistuje kompetentní léčba, prognóza patologie se stává nepříznivou.

Itsenko - Cushingova choroba - symptomy a léčba

Endokrinolog, zkušenosti 14 let

Datum zveřejnění 7. června 2018

Obsah

Jaká je nemoc Itsenko - Cushing? Příčiny, diagnostika a léčebné metody budou diskutovány v článku Dr. Vorozhtsov EI, endokrinolog se zkušenostmi 14 let.

Definice onemocnění. Příčiny nemoci

Itsenko-Cushingova choroba (BIC) je závažné multisystémové onemocnění hypotalamicko-hypofyzárního původu, jehož klinické projevy jsou způsobeny hypersekrecí hormonů nadledvinek. [1] Je to forma hyperkortizolismu závislá na ACTH (onemocnění spojené s nadměrným uvolňováním hormonů kůrou nadledvin).

Hlavní příčinou onemocnění je kortikotropní mikroadenom (benigní nádor) hypofýzy. Výskyt těchto může být způsoben mnoha faktory. Často se onemocnění vyvíjí po poranění mozku, těhotenství, porodu, neuroinfekci.

Itsenko-Cushingova choroba je vzácná choroba, jejíž výskyt je 2-3 miliony případů ročně pro jeden milion lidí. [2]

Příznaky onemocnění Itsenko - Cushing

Klinické příznaky tohoto onemocnění jsou způsobeny hypersekrecí kortikosteroidů. Ve většině případů je prvním klinickým příznakem obezita, která se vyvíjí na obličeji, krku, trupu a břiše, zatímco končetiny jsou tenké. Později se objevují kožní změny - ztenčení kůže, těžké hojivé rány, světlé strie (strie), hyperpigmentace kůže, hirsutismus (nadměrný vzhled vlasů na obličeji a těle).

Důležitým a častým příznakem je svalová slabost, rozvoj osteoporózy.

Arteriální hypertenze s NIR je konstantní a mírná, ve vzácných případech zůstává krevní tlak normální. To je dáno tím, že glukokortikoidy (hormony produkované kůrou nadledvin) zvyšují cévní tonus a citlivost adrenoreceptorů na katecholaminy (přírodní látky, které regulují mezibuněčné interakce v těle).

Více než polovina pacientů má duševní poruchy. Nejčastější z nich jsou emoční nestabilita, deprese, podrážděnost, záchvaty paniky, poruchy spánku.

Porušení menstruačního cyklu (vzácné, vzácné menstruace nebo jeho nedostatek) se vyskytuje u 70-80% pacientů, neplodnost je také poměrně běžná. U mužů s BIK se snižuje sexuální touha a dochází k erektilní dysfunkci.

Itsenko-Cushingova choroba je doprovázena imunodeficiencí, která se projevuje jako recidivující infekce (nejčastěji se vyskytuje chronická pyelonefritida).

Frekvence klinických projevů BIC: [3]

• tvář měsíce - 90%;
• porucha tolerance glukózy - 85%;
• abdominální obezita a hypertenze - 80%;
• hypogonadismus (nedostatek testosteronu) - 75%;
• hirsutismus - 70%;
• osteoporóza a svalová slabost - 65%;
• strie - 60%;
• otok kloubu, akné a ukládání tuku v oblasti krční páteře VII - 55%;
• bolesti zad - 50%;
• duševní poruchy - 45%;
• zhoršení hojení ran - 35%;
• polyúrie (nadměrné močení), polydipsie (nadměrná žízeň) - 30%;
• kyfóza (zakřivení páteře) - 25%;
• urolitiáza a polycytémie (zvýšená koncentrace červených krvinek) - 20%.

Patogeneze Itsenko-Cushingovy choroby

Patogeneze tohoto onemocnění je vícestupňová.

U kortikotroftů hypofýzy se objevují charakteristické defekty receptoru a postreceptoru, což dále vede k transformaci normálních kortikotrofů na nádory s hyperprodukcí adrenokortikotropního hormonu a následným rozvojem hyperkortikoidismu. [4]

Transformace normálních kortikotrofů na nádor je ovlivněna hormony hypotalamu a lokálními růstovými faktory:

• epidermální růstový faktor (stimuluje růst epitelových buněk);
• cytokiny (zodpovědné za intercelulární interakci);
• ghrelin (porušuje metabolismus sacharidů); [14]
• vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (podporuje růst endotelových buněk).

Chronicky zvýšená koncentrace ACTH vede ke zvýšené sekreci kortizolu, což určuje charakteristický klinický obraz NIR.

Klasifikace a stadia vývoje onemocnění Itsenko - Cushing

Klasifikace BIC podle závažnosti: [5]

• mírné - symptomy jsou mírné;
• střední forma - příznaky jsou výrazné, nejsou žádné komplikace;
• těžká forma - za přítomnosti všech příznaků NIR vznikají různé komplikace.

Klasifikace BIC podle toku:

• torpid (patologické změny se tvoří postupně, v období 3-10 let);
• progresivní (zvýšení symptomů a komplikací onemocnění se vyskytuje během 6-12 měsíců od nástupu onemocnění);
• cyklické (klinické projevy se vyskytují periodicky, trvale).

Komplikace Itsenko - Cushingovy choroby

• Cévní a městnavé selhání. Tato komplikace se vyvíjí u poloviny pacientů po 40 letech. Tato patologie může vést k smrti. Ve většině případů je to způsobeno plicní embolií, akutním srdečním selháním a plicním edémem.
• Patologické osteoporotické zlomeniny. Nejčastější zlomeniny páteře, žeber, tubulárních kostí.
• Chronické selhání ledvin. U 25-30% pacientů se snižuje glomerulární filtrace a tubulární reabsorpce (reverzní absorpce tekutin).
• Diabetes steroidů. Tato komplikace je pozorována u 10-15% pacientů s tímto onemocněním.
• Svalová atrofie, která má za následek silnou slabost. Pacienti mají potíže nejen při pohybu, ale i v době stoupání.
• Porucha zraku (šedý zákal, exophthalmos, poruchy zorného pole).
• Duševní poruchy. Nejběžnější je nespavost, deprese, záchvaty paniky, paranoidní stavy a hysterie.

Diagnóza onemocnění Itsenko - Cushing

Diagnóza "Itsenko-Cushingovy choroby" může být stanovena na základě charakteristických stížností, klinických projevů, hormonálně-biochemických změn a údajů z instrumentálních studií.

Extrémně důležitými hormonálními ukazateli této patologie budou ACTH a kortizol. Hladina ACTH se zvyšuje a pohybuje se v rozmezí od 80 do 150 pg / ml. [7] Zvýšení kortizolu v krvi není vždy informativní, protože zvýšení tohoto ukazatele může být způsobeno řadou dalších důvodů (stres, alkoholismus, těhotenství, endogenní deprese, rodinná rezistence (glukóza) na glukokortikoidy atd.). V tomto ohledu byly vyvinuty metody pro studium hladiny volného kortizolu v denní moči nebo slinách. Nejvíce informativní je studium volného kortizolu ve slinách ve 23:00. [6]

Pro důkaz hyperkortizolismu se používá malý dexamethasonový test. U BIC bude tento vzorek negativní, protože nedochází k potlačení kortizolu při užívání 1 mg dexamethasonu. [7]

Biochemická analýza krve může odhalit četné změny:

• zvýšení hladiny cholesterolu, chloru, sodíku a globulinů v séru;
• snížení koncentrací draslíku, fosfátu a albuminu v krvi;
• snížení aktivity alkalické fosfatázy.

Po potvrzeném hyperkortizolismu jsou potřebné instrumentální metody vyšetření (MRI hypofýzy, adrenální CT).

Když je BIC v 80-85% případů, detekuje se hypofyzární mikroadenom (nádor do 10 mm), ve zbývajících 15-20% - na makroadenom (benigní novotvar 10 mm). [7]

Léčba onemocnění Itsenko - Cushing

Drogová terapie

V současné době neexistují účinná léčiva pro léčbu této patologie. V tomto ohledu se používají buď v přítomnosti kontraindikací pro chirurgickou léčbu, nebo jako adjuvantní terapie. Používají se tyto léky:

• neuromodulátory - blokují tvorbu ACTH adenomem hypofýzy (kabergolin, bromkriptin, somatostatin); [8]
• léky, které blokují syntézu steroidů v nadledvinách (ketokonazol, aminoglutethimid, mitotan, metyrapon);
• antagonisty glukokortikoidů (mifepriston). [9]

Kromě přípravků v těchto skupinách dostávají pacienti symptomatickou léčbu ke snížení příznaků hyperkorticismu a zlepšení kvality života pacienta:

• antihypertenzní terapie (inhibitory ACE, antagonisty vápníku, diuretika, beta-blokátory);
• antiresorptivní terapie ve vývoji steroidní osteoporózy;
• léky, které korigují poruchy metabolismu sacharidů (metformin, sulfonylmočovinové léky, inzulín);
• terapie zaměřená na korekci dyslipidemie;
• antianginózní terapie.

Operativní terapie

• Transsphenoidní adenomektomie je v současné době považována za nejúčinnější a nejbezpečnější metodu léčby BIC. [7] Kontraindikace pro tento typ léčby jsou superselulární růst adenomu s klíčením v laterálních komorách, závažné komorbidity, které určují celkovou špatnou pooperační prognózu. Mezi komplikace transsphenoidní adenomektomie patří: léčení (ztráta mozkomíšního moku), pansinusitida (zánět všech dutin nosní dutiny), diabetes insipidus, hypokorticismus.

• Bilaterální adrenalektomie se používá s neúčinností adenomektomie a radiochirurgie. [10]

Radiochirurgie

• Provoz s gama nožem. Během chirurgického zákroku paprsek záření nasměrovaný přímo do adenomu hypofýzy ničí jeho buňky. Tato léčebná metoda zabraňuje růstu tumoru jednou dávkou záření. Procedura trvá asi dvě až tři hodiny. Nemá vliv na okolní struktury mozku, je produkován s přesností 0,5 mm. Komplikace této terapie - hyperémie (zvýšený průtok krve) v radiační zóně, alopecie (vypadávání vlasů).

• Protonová terapie. [11] Tento typ léčby využívá protonovou energii, která je generována v jaderných urychlovačech. Protony poškozují DNA buněk, v důsledku čehož umírají. Protonový paprsek je zaměřen přímo na adenom, bez poškození okolní tkáně. Hlava pacienta je upevněna ve speciální masce, která je pro každého individuálně vyrobena. Během ozařování lékař sleduje stav pacienta a operátoři dálkově monitorují paprsek. Pacienti tento typ léčby obvykle dobře snášejí. Zlepšení pohody je pozorováno za 1-1,5 měsíce.
• Megavoltage bremsstrahlung lékařské urychlovače umožňují elektronům proniknout na velké vzdálenosti. Tento typ terapie často poskytuje dobré výsledky, ale zároveň komplikuje dozimetrii (výpočty ionizujícího záření), což může vést k nebezpečným radiačním nehodám.

Předpověď. Prevence

Prognóza BIC závisí na několika ukazatelích: formě a trvání onemocnění, přítomnosti komplikací, stavu imunity a dalších faktorech.

Úplné uzdravení a rehabilitace je možné s mírnou formou onemocnění a malou zkušeností s onemocněním.

V případě středního a těžkého NIR je pracovní kapacita extrémně snížena nebo chybí. Po bilaterální adrenalektomii se vyvíjí chronická adrenální insuficience, která diktuje celoživotní podávání gluko- a minerálních kortikoidů.

Obecně, jakákoliv léčba obvykle vede ke zlepšení kvality života pacienta, zůstává však nižší než u pacientů bez této patologie.

Itsenko - Cushingova choroba je závažné chronické onemocnění, které, pokud není léčeno okamžitě, může být smrtelné. Úmrtnost v této patologii je 0,7%.

Pětileté přežití s ​​BIC bez léčby je 50%, ale výrazně se zlepšuje, i když se provádí pouze paliativní léčba (bilaterální adrenalektomie, přežití se zvyšuje na 86%). [13]

Primární prevence BIC neexistuje. Sekundární prevence onemocnění je zaměřena na prevenci recidivy onemocnění.

Cushingův syndrom

Itsenko-Cushingův syndrom je patologický proces, jehož tvorba je ovlivněna vysokými hladinami glukokortikoidních hormonů. Hlavní je kortizol. Léčba nemoci by měla být komplexní a zaměřená na snížení příčiny vzniku onemocnění.

Co způsobuje nemoc?

Cushingův syndrom může nastat z různých důvodů. Onemocnění je rozděleno do tří typů: exogenní, endogenní a pseudosyndrom. Každý z nich má své vlastní důvody pro vzdělávání:

1. Exogenní. Důvody pro jeho vývoj zahrnují předávkování nebo dlouhodobé užívání steroidů během léčby jiného onemocnění. Zpravidla steroidy používají, když potřebujete léčit astma, revmatoidní artritidu.
2. Endogenní. Jeho vznik způsobuje vnitřní selhání v těle.
3. Pseudo-syndrom. Existují případy, kdy člověk navštěvuje příznaky podobné projevům Cushingova syndromu, ale ve skutečnosti tomu tak není. Takový stav vzniká v důsledku nadváhy, intoxikace alkoholem v chronické formě, těhotenství, stresu, deprese.

Jak se projevuje nemoc?

Cushingův syndrom u každého pacienta se projevuje vlastním způsobem. Důvodem je, že tělo určité osoby reaguje tímto způsobem na tento patologický proces. Nejběžnější příznaky jsou následující:

• přírůstek hmotnosti;
• slabost, únava;
• nadměrná chlupatost;
• osteoporózy.

Přírůstek hmotnosti

Velmi často se příznaky Cushingovy choroby projevují rychlým nárůstem hmotnosti. Tato prognóza je zaznamenána u 90% pacientů. V tomto případě se mastné vrstvy ukládají na žaludek, obličej, krk. Naopak ruce a nohy se ztenčují.

Atrofie svalové hmoty je patrná na ramenou a nohou. Tento proces způsobuje, že pacient má symptomy spojené s celkovou slabostí a únavou. V kombinaci s obezitou tento projev onemocnění způsobuje pacientovi během cvičení značné obtíže. V určitých situacích může být člověk zraněn, pokud vstane nebo dřepne.

Ředění kůže

Podobný příznak u Cushingova syndromu se vyskytuje poměrně často. Kůže se stává mramorovým odstínem, přebytečnou suchostí a místy lokální hyperhidrózy. Pacient má modravost a řezy a rány se hojí velmi dlouhou dobu.

Nadměrná tvorba vlasů

Tyto příznaky často navštěvuje žena, která má Itsenko-Cushingovu chorobu. Na hrudi, horním rtu a bradě se začínají tvořit chlupy. Důvodem tohoto stavu je zrychlená produkce nadledvinek mužských hormonů - androgenů. U žen je kromě tohoto příznaku pozorována menstruace a u mužů je pozorována impotence a snížené libido.

Osteoporóza

Tato patologie je diagnostikována v 90% případů u pacientů s Cushingovým syndromem. Osteoporóza se projevuje bolestivým syndromem, který ovlivňuje kosti a klouby. Není vyloučena tvorba spontánních zlomenin žeber a končetin. Pokud Itsenko-Cushingova choroba ovlivňuje tělo dítěte, pak je patrné zpoždění dítěte ve vývoji růstu.

Kardiomyopatie

V Cushingově syndromu tento stav postihuje velmi často pacienta. Kardiomyopatie je obvykle smíšeného typu. Arteriální hypertenze, poruchy elektrolytů nebo katabolické účinky steroidů ovlivňují jeho tvorbu. U lidí jsou tyto příznaky zaznamenány:

• porušení rytmu srdce;
• vysoký krevní tlak;
• srdečního selhání.

Kromě uvedených příznaků může Cushingův syndrom vyvolat patologii jako diabetes. Stanovuje se v 10–20% případů. Regulace hladiny cukru v krvi může být za pomoci speciálních léků.

Pokud jde o nervový systém, tyto projevy se vyskytují:

• letargie;
• deprese;
• euforie;
• špatný spánek;
• steroidní psychóza.

Vývoj onemocnění u dětí

Onsenko-Cushingova choroba je u mladých pacientů diagnostikována velmi vzácně. Závažnost kurzu však zaujímá vedoucí postavení mezi endokrinními patologiemi. Nejčastěji postihuje onemocnění dětí ve vyšším věku. Nemůžeme však vyloučit vznik procesu u dětí předškolního věku.

Patologický proces tak rychle pokrývá mnoho typů metabolismu, takže včasná diagnostika a léčba by měla být provedena co nejdříve.

První známkou onemocnění u dětí je obezita. Tuk je uložen v horní části trupu. Tvář získává měsíční tvar a barva pleti je purpurově červená. Pacienti v předškolním věku mají rovnoměrnou distribuci podkožní tukové tkáně.

Zpoždění růstu je diagnostikováno u 90% pacientů. V kombinaci s nadváhou to vede k dehydrataci. Retardace růstu je charakterizována uzavřením růstových zón epifýzy.

U dětí, stejně jako u dospělých, začínají vlasy růst, i když pravá puberta je zpožděna. U chlapců jsou tyto symptomy spojeny se zpožděním ve vývoji varlat a penisu au dívek - v rozporu s funkcí vaječníků, hypoplazií dělohy, nedostatkem otoků mléčných žláz a menstruací. Skalp začíná postihovat oblasti těla, jako je hřbet, páteř a končetiny.

Charakteristickým projevem Cushingova syndromu je porušení trofismu kůže. Tento příznak je vyjádřen při tvorbě pásů. Zaměřují se zpravidla na břicho, boky, hýždě, vnitřní povrch stehen. Tyto proužky mohou být reprezentovány jak v jednotném čísle, tak v množném čísle. Jejich barva je růžová a fialová. Kůže v tomto procesu je suchá, tenká, je velmi snadno zranitelná. Tělo dítěte je často postiženo vředy, plísněmi, furunkulózou. Hruď, obličej a zadní oblast má akné. Na kůži trupu a končetin se tvoří vyrážky podobné lišejníku. K akrocyanóze dochází. Kůže na hýždě je doprovázena suchostí a na dotek jsou studené.

Onsenko-Cushingova choroba se nejčastěji projevuje u dětí ve formě osteoporózy kostry. Výsledkem je snížení kostní hmoty. Stávají se křehkými, proto se často vyskytují zlomeniny. Léze se aplikuje na ploché kosti a tubulární. Když dojde k fraktuře, zaznamenají se její vlastní klinické znaky: absence nebo prudké snížení bolesti v místě zlomeniny. Během hojení se může vytvořit dostatečně velká velikost a již existující kalus.

Itsenko-Cushingův syndrom způsobuje patologické změny ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému u dětí. To se projevuje formou hypertenze, elektrolytové nerovnováhy a hormonálního selhání. Zvýšený krevní tlak je v tomto případě povinný. Jedná se o přetrvávající a časný příznak onemocnění. Hodnoty tlaku závisí na věku pacienta. Je mladší, krevní tlak bude vyšší. Tachykardie je diagnostikována téměř u všech pacientů.

U mladých pacientů se vyskytují neurologické a duševní poruchy. Pro tyto příznaky jsou charakteristické následující znaky:

• multifokální;
• opotřebovaný;
• různé závažnosti;
• dynamiku.

Často dochází k porušení psychiky. Tento stav se projevuje v depresivní náladě, rozrušení, často pacienti navštěvují sebevražedné myšlenky. Když Cushingův syndrom dosáhl stabilní remise, všechny tyto projevy rychle zmizí.

Děti jsou často diagnostikovány se symptomy steroidního diabetu, který nastane bez acidózy.

Terapeutické činnosti

Léčba onemocnění zahrnuje především opatření, jejichž účelem je odstranit příčinu patologie a vyrovnat hormonální pozadí. Itsenko-Cushingův syndrom může navrhnout tři způsoby léčby:

Je velmi důležité zahájit léčbu včas, jak vyplývá ze statistik, pokud se léčba nezačne v prvních 5 letech od počátku, pak se smrt vyskytne ve 30-50% případů.

Drogová terapie

Tato léčba se zaměřuje na komplex léčiv, jejichž cílem je snížení produkce hormonů v kůře nadledvin. Lékař často předepisuje léky v kombinaci s jinými metodami léčby. Pro léčbu Itsenko-Cushingova syndromu může pacient předepsat tyto léky:

Tyto léky by se zpravidla měly používat v případech, kdy chirurgický způsob léčby neposkytl pozitivní výsledek, nebo je prostě nemožné operaci provést.

Radiační terapie

Použití této metody léčby je vhodné v případě, kdy onemocnění bylo způsobeno adenomem hypofýzy. Radiační terapie vlivem účinku na hypofýzu snižuje tvorbu adrenokortikotropního hormonu. Tento způsob terapie se zpravidla provádí v kombinaci s lékem nebo chirurgickou léčbou. Často se díky kombinaci s léky zvyšuje účinek radiační terapie na léčbu Cushingova syndromu.

Chirurgický zákrok

Pro léčbu onemocnění je často předepsán chirurgický zákrok. Jedná se o odstranění adenomu pomocí mikrochirurgických technik. Pacient se rychleji zlepšuje a účinnost této terapie je 70-80%. Pokud byl Cushingův syndrom způsoben nádorem kůry nadledvin, pak operace zahrnuje opatření k odstranění tohoto novotvaru. Pokud je nemoc velmi obtížná, pak lékaři odstraní dvě nadledvinky, v důsledku čehož bude pacient muset po celou dobu života použít glukokortikoidy jako náhradní léčbu.

Onsenko-Cushingova choroba je stav charakterizovaný zvýšenou produkcí glukokortikoidních hormonů nadledvinami. Hlavním projevem onemocnění je obezita a vysoký krevní tlak. Léčba poskytuje pozitivní výsledky pouze v případě, že všechny léčebné postupy byly provedeny včas.

Itsenko-Cushingův syndrom - co to je, symptomy, diagnostika a léčba

Itsenko-Cushingův syndrom je vzácné onemocnění, které je výsledkem přílišného hormonu kortizolu v těle. Kortizol je hormon normálně produkovaný nadledvinami a je nezbytný pro život. Umožňuje lidem reagovat na stresové situace, jako je nemoc, a postihuje prakticky všechny tkáně těla.

1 Onemocnění a Itsenko-Cushingův syndrom

Kortizol je produkován během výbuchů, nejčastěji v časných ranních hodinách, s velmi malým množstvím v noci. Itsenko-Cushingův syndrom je stav, kdy tělo produkuje příliš mnoho kortizolu bez ohledu na příčinu.

Onemocnění je výsledkem přílišného hormonu kortizolu v těle.

Někteří pacienti mají tento stav, protože nadledvinky mají nádor, který produkuje příliš mnoho kortizolu. Jiní se dozvědí o Itsenko-Cushingově chorobě ao tom, co to je, protože produkují příliš mnoho hormonu ACTH, který způsobuje, že nadledvinky produkují kortizol. Když je ACTH odvozen z hypofýzy, nazývá se Cushingova choroba.

Obecně je tento stav poměrně vzácný. To je více obyčejné u žen než u mužů, a nejvíce obyčejný věk takových poruch v těle je 20-40 roky.

U mužů mohou příčiny Itsenko-Cushingova syndromu zahrnovat dlouhý příjem steroidních léků, zejména steroidních tablet. Steroidy obsahují umělou verzi kortizolu.

2 Příznaky Itsenko-Cushingovy choroby

Hlavní znaky a příznaky Itsenko-Cushingova syndromu jsou uvedeny v tabulce níže. Ne všichni lidé s tímto stavem mají všechny tyto příznaky. Někteří lidé mají málo nebo „mírné“ symptomy, možná pouze přibývání na váze a nepravidelnou menstruaci.

Jiní lidé s těžší formou onemocnění mohou mít téměř všechny symptomy. Nejčastějšími příznaky u dospělých jsou přibývání na váze (zejména v těle a často nejsou doprovázeny přírůstkem hmotnosti v rukou a nohou), vysoký krevní tlak a změny v paměti, náladě a koncentraci. Další problémy, jako je svalová slabost, jsou způsobeny ztrátou bílkovin v tkáních těla.

Příznaky Itsenko-Cushingova syndromu

U dětí se Itsenko-Cushingův syndrom projevuje obezitou s pomalejším tempem růstu.

Špatná krátkodobá paměť

Nadměrný růst vlasů (ženy)

Červený, rudý obličej

Extra tuk na krku

Tenká kůže a strie v Itsenko-Cushingově syndromu

Slabost v bocích a ramenou

3 Diagnostika Itsenko-Cushingova syndromu

Vzhledem k tomu, že ne každý člověk s Itsenko-Cushingovým syndromem má všechny příznaky a symptomy, a protože mnohé rysy tohoto syndromu, jako je přibývání na váze a vysoký krevní tlak, jsou běžné pro běžnou populaci, může být obtížné diagnostikovat Itsenkovu chorobu. Cushing založený pouze na symptomech.

Jako výsledek, lékaři používají laboratorní testy, které pomáhají diagnostikovat nemoc. Tyto testy určují, proč se produkuje příliš mnoho kortizolu nebo proč normální kontrola hormonů nefunguje správně.

Nejčastěji používané testy měří množství kortizolu ve slinách nebo v moči. Můžete také zkontrolovat, zda je příliš vysoká produkce kortizolu tím, že dostanete malou pilulku zvanou dexamethason, která napodobuje kortizol. To se nazývá dexamethasonový supresní test. Pokud tělo správně reguluje kortizol, hladiny kortizolu se sníží, ale to se nestane u osoby s Cushingovým syndromem. Tyto testy nejsou vždy schopny definitivně diagnostikovat stav, protože jiné nemoci nebo problémy mohou způsobit nadměrný kortizol nebo abnormální kontrolu produkce kortizolu.

Hladiny kortizolu mohou být stanoveny analýzou moči.

Tyto podmínky se nazývají „stavy pseudo-sušení“. Vzhledem k podobnosti symptomů a výsledků laboratorních testů mezi Cushingovým syndromem a podmínkami pseudo-sušení mohou lékaři provést řadu testů a mohou potřebovat léčit stavy, které mohou vést k pseudo-Cushingovým podmínkám, jako je deprese. kortizol se během léčby stává normální. Pokud tak neučiní, a to zejména v případě, že se zhorší fyzické vlastnosti, je pravděpodobnější, že tato osoba má opravdivé svědění.

• fyzická aktivita;
• spánková apnoe;
• deprese a jiné duševní poruchy;
• těhotenství;
• bolest;
• stres;
• nekontrolovaný diabetes;
• alkoholismus;
• extrémní obezita.

4 Léčba Itsenko-Cushingova syndromu

Jedinou účinnou léčbou Itsenko-Cushingovy choroby je odstranění nádoru, snížení jeho schopnosti produkovat ACTH nebo odstranění nadledvinek.

Po odstranění nadledvinek operací

Existují i ​​další komplementární přístupy, které lze použít k léčbě některých symptomů. Například diabetes, deprese a vysoký krevní tlak budou léčeny běžnými léky používanými pro tyto stavy. Lékaři mohou navíc předepisovat další vápník nebo vitamín D nebo jiný lék, který zabrání řídnutí kostí.

Odstranění tumoru hypofýzy chirurgickým zákrokem

Odstranění tumoru hypofýzy chirurgickým zákrokem je nejlepším způsobem, jak se zbavit Itsenko-Cushingovy choroby. Operace se doporučuje pro ty, kteří mají nádor, který se nešíří v oblasti mimo hypofýzu a které jsou dostatečně viditelné, aby podstoupily anestezii. To se obvykle provádí průchodem nosem nebo horním rtem a přes sinusový sval k dosažení nádoru. Toto je znáno jak transsphenoidal chirurgie, který dovolí vám vyhnout se pádu do hypofýzy přes horní lebku. Tato trasa je pro pacienta méně nebezpečná a umožňuje rychlejší zotavení.

Chirurgický zákrok k odstranění nádoru hypofýzy

Odstranění pouze nádoru ponechává zbytek hypofýzy neporušený tak, že nakonec funguje normálně. To je úspěšné pro 70-90% lidí, když je provádějí nejlepší chirurgové hypofýzy. Míra úspěchu odráží zkušenosti chirurga provádějícího operaci. Nádor se však může vrátit k 15% pacientů, pravděpodobně v důsledku neúplného odstranění nádoru během dřívější operace.

Radiochirurgie

Jiné možnosti léčby zahrnují radiační terapii pro celou hypofyzární nebo cílovou radiační terapii (volal radiochirurgii), když nádor je viditelný na MRI. Může být použit jako jediná léčba, pokud není hypofyzární operace zcela úspěšná. Tyto přístupy mohou trvat až 10 let, než budou mít plný účinek. Mezitím pacienti užívají léky ke snížení produkce kortizolu nadledvin. Jedním z důležitých vedlejších účinků radiační terapie je, že může ovlivnit jiné buňky hypofýzy, které tvoří jiné hormony. Výsledkem je, že až 50% pacientů musí užívat jinou hormonální náhradu během 10 let po léčbě.

Odstranění nadledvinek chirurgií

Odstranění obou nadledvinek také eliminuje schopnost těla produkovat kortizol. Vzhledem k tomu, že hormony nadledvin jsou nezbytné pro život, pacienti by měli užívat hormony podobné kortizolu a hormony florinef, které kontrolují rovnováhu soli a vody každý den po zbytek života.

Léky

Zatímco některé slibné léky jsou testovány v klinických studiích, v současné době dostupné léky snižující hladiny kortizolu, pokud jsou podávány samostatně, nefungují dobře jako dlouhodobá léčba. Tyto léky se nejčastěji používají v kombinaci s radiační terapií.

Itsenko-Cushingův syndrom (hyperkortizolismus)

Itsenko-Cushingův syndrom je patologický komplex symptomů vyplývající z hyperkorticismu, tj. Zvýšeného uvolňování kortizolu adrenálního hormonu nebo prodloužené léčby glukokortikoidy. Je nutné rozlišovat Itsenko-Cushingův syndrom od Itsenko-Cushingovy choroby, což je chápáno jako sekundární hyperkorticismus, který se vyvíjí v patologii hypotalamicko-hypofyzárního systému. Diagnostika Itsenko-Cushingova syndromu zahrnuje studii hladiny kortizolu a hypofyzárních hormonů, dexamethasonového testu, MRI, CT a adrenální scintigrafie. Léčba syndromu Itsenko - Cushing závisí na jeho příčině a může spočívat ve zrušení léčby glukokortikoidy, jmenování inhibitorů steroidogeneze, chirurgickém odstranění nádorů nadledvin.

Itsenko-Cushingův syndrom (hyperkortizolismus)

Itsenko-Cushingův syndrom je patologický komplex symptomů vyplývající z hyperkorticismu, tj. Zvýšeného uvolňování kortizolu adrenálního hormonu nebo prodloužené léčby glukokortikoidy. Glukokortikoidní hormony se podílejí na regulaci všech typů metabolismu a mnoha fyziologických funkcí. Nadledviny jsou regulovány sekrecí ACTH, adrenokortikotropního hormonu, který aktivuje syntézu kortizolu a kortikosteronu. Aktivita hypofýzy je kontrolována hormony hypotalamu - statiny a liberiny.

Tato vícestupňová regulace je nezbytná pro zajištění soudržnosti tělesných funkcí a metabolických procesů. Porušení jednoho z vazeb v tomto řetězci může způsobit nadměrné vylučování glukokortikoidních hormonů kůrou nadledvin a vést k rozvoji Itsenko-Cushingova syndromu. U žen se Itsenko-Cushingův syndrom vyskytuje 10krát častěji než u mužů, a to zejména ve věku 25-40 let.

Existuje syndrom a Itsenko-Cushingova choroba: ta je klinicky manifestována stejnými symptomy, ale je založena na primární lézi hypotalamo-hypofyzárního systému a hyperfunkce kůry nadledvin se vyvíjí sekundárně. U pacientů s alkoholismem nebo těžkými depresivními poruchami se někdy pseudo-syndrom Itsenko-Cushing vyvíjí.

Příčiny a mechanismus vývoje Itsenko-Cushingova syndromu

Itsenko-Cushingův syndrom je široký koncept, který zahrnuje komplex různých stavů charakterizovaných hyperkorticismem. Podle moderního výzkumu v oblasti endokrinologie je více než 80% případů Itsenko-Cushingova syndromu spojeno se zvýšenou sekrecí ACTH hypofyzárním mikroadenomem (Itsenko-Cushingova choroba). Mikadenomem hypofýzy je malý (ne více než 2 cm), často benigní, glandulární nádor, který produkuje adrenokortikotropní hormon.

U 14-18% pacientů je příčinou Itsenko-Cushingova syndromu primární léze kůry nadledvinek v důsledku hyperplastických nádorů kůry nadledvin - adenomu, adenomatózy, adenokarcinomu.

1-2% onemocnění je způsobeno ACTH-ektopickým nebo kortikoliberin-ektopickým syndromem - nádorem, který vylučuje kortikotropní hormon (kortikotropinom). ACTH-ektopický syndrom může být způsoben nádory různých orgánů: plic, varlat, vaječníků, brzlíku, příštítných tělísek, štítné žlázy, slinivky břišní, prostaty. Frekvence vývoje syndromu Itsenko-Cushing je závislá na správném užívání glukokortikoidů v léčbě pacientů se systémovými onemocněními.

Kortizolová hypersekrece u Itsenko-Cushingova syndromu způsobuje katabolický efekt - rozpad proteinových struktur kostí, svalů (včetně srdce), kůže, vnitřních orgánů atd., Případně vedoucích k degeneraci tkání a atrofii. Zvýšená glukogeneze a intestinální absorpce glukózy způsobuje rozvoj steroidního diabetu. Poruchy metabolismu tuků u Itsenko-Cushingova syndromu jsou charakterizovány nadměrnou depozicí tuků v některých oblastech těla a atrofií v jiných v důsledku jejich rozdílné citlivosti na glukokortikoidy. Vliv nadměrných hladin kortizolu na ledviny se projevuje poruchami elektrolytů - hypokalemií a hypernatrémií a v důsledku toho zvýšením krevního tlaku a zhoršením dystrofických procesů ve svalové tkáni.

Srdeční sval trpí nejvíce z hyperkorticismu, který se projevuje rozvojem kardiomyopatie, srdečního selhání a arytmií. Kortizol má supresivní účinek na imunitu, což způsobuje náchylnost k infekcím u pacientů s Itsenko-Cushingovým syndromem. Průběh Itsenko-Cushingova syndromu může být mírný, středně těžký nebo těžký; progresivní (s rozvojem celého komplexu symptomů za 6-12 měsíců) nebo postupným (s nárůstem v průběhu 2-10 let).

Příznaky Itsenko-Cushingova syndromu

Nejtypičtějším příznakem Itsenko-Cushingova syndromu je obezita, zjištěná u pacientů ve více než 90% případů. Přerozdělování tuku je nerovnoměrné, typu cushingoid. Na obličeji, krku, hrudníku, břiše, zádech s relativně tenkými končetinami („kolos na nohách hlíny“) jsou pozorovány tukové zásoby. Tvář se stává měsíční, červeno-fialové barvy s cyanotickým odstínem („matronismem“). Depozice tuku v oblasti krčního obratle VII vytváří tzv. "Klimakterický" nebo "zubrový" hrb. V Itsenko-Cushingově syndromu se obezita vyznačuje ztenčenou, téměř transparentní kůží na hřbetech dlaní.

Na straně svalové soustavy dochází k atrofii svalů, poklesu tónu a síle svalů, což se projevuje svalovou slabostí (myopatií). Typickými znaky doprovázejícími Itsenko-Cushingův syndrom jsou „šikmé hýždě“ (zmenšení objemu stehenních a hýžďových svalů), „žabí břicho“ (hypotrofie břišních svalů), kýla bílé linie břicha.

Kůže pacientů s Itsenko-Cushingovým syndromem má charakteristický "mramorový" odstín s jasně viditelným cévním vzorem, který je náchylný k odlupování, suchosti, rozptýleným oblastmi pocení. Na kůži ramenního pletence se tvoří prsní žlázy, břicho, hýždě a stehna, tvoří se pruhy protahování kůže - strie fialové nebo cyanotické zbarvení v délce od několika milimetrů do 8 cm a šířky až 2 cm. hyperpigmentace jednotlivých oblastí kůže.

Když se hyperkorticismus často vyvíjí řídnutí a poškození kostí - osteoporóza, což vede k silné bolesti, deformaci a zlomeninám kostí, kyfoskolióze a skolióze, výraznější v bederní a hrudní páteři. Díky kompresi obratlů se pacienti stávají šikmými a kratšími. U dětí s Itsenko-Cushingovým syndromem dochází ke zpoždění růstu způsobenému zpožděním vývoje epifýzové chrupavky.

Poruchy srdečního svalu se projevují ve vývoji kardiomyopatie, doprovázené arytmiemi (fibrilace síní, extrasystole), arteriální hypertenze a symptomy srdečního selhání. Tyto hrozné komplikace mohou vést k úmrtí pacientů. V Itsenko-Cushingově syndromu trpí nervová soustava, která se projevuje v nestabilní práci: letargie, deprese, euforie, steroidní psychózy, sebevražedných pokusů.

V 10–20% případů se v průběhu onemocnění vyvíjí steroidní diabetes mellitus, nesouvisející s lézemi pankreatu. Takový diabetes probíhá poměrně snadno, s dlouhou normální hladinou inzulínu v krvi, rychle kompenzovanou individuální dietou a hypoglykemickými činidly. Někdy se vyvíjí poly- a nokturie, periferní edém.

Hyperandrogenismus u žen, doprovázející Itsenko-Cushingův syndrom, způsobuje rozvoj virilizace, hirsutismu, hyperrichózy, menstruačních poruch, amenorey, neplodnosti. Mužští pacienti vykazují známky feminizace, atrofie varlat, sníženou účinnost a libido, gynekomastii.

Komplikace syndromu Itsenko-Cushing

Chronický progresivní průběh Itsenko-Cushingova syndromu se zvyšujícími se symptomy může vést k úmrtí pacientů v důsledku komplikací neslučitelných se životem: dekompenzace srdce, mrtvice, sepse, těžké pyelonefritidy, chronického selhání ledvin, osteoporózy s mnohočetnou páteří a žebry.

Nouzovým stavem pro syndrom Itsenko-Cushing je adrenální (adrenální) krize, která se projevuje sníženým vědomím, hypotenzí, zvracením, bolestí břicha, hypoglykemií, hyponatremií, hyperkalemií a metabolickou acidózou.

V důsledku snížení rezistence vůči infekcím se u pacientů s Itsenko-Cushingovým syndromem často vyvíjí furunkulóza, flegmon, hnisavé a houbové kožní onemocnění. Vývoj urolitiázy je spojen s osteoporózou kostí a vylučováním přebytku vápníku a fosfátů močí, což vede k tvorbě oxalátových a fosfátových kamenů v ledvinách. Těhotenství u žen s hyperkorticismem často končí potratem nebo komplikovaným porodem.

Diagnóza Itsenko-Cushingova syndromu

Pokud má pacient Itsenko-Cushingův syndrom na základě amnestických a fyzických dat a vylučuje exogenní zdroj glukokortikoidů (včetně inhalace a intraartikulární), nejprve se stanoví příčina hyperkorticismu. Pro tento účel se používají screeningové testy:

• stanovení vylučování kortizolu v denní moči: zvýšení kortizolu o 3 - 4krát nebo více ukazuje přesnost diagnózy syndromu nebo Itsenko - Cushingova choroba.
• malý dexamethasonový test: při normálním užívání dexamethasonu snižuje hladinu kortizolu o více než polovinu a při Itsenko-Cushingově syndromu nedochází ke snížení.

Diferenciální diagnóza mezi onemocněním a Itsenko-Cushingovým syndromem umožňuje velký dexamethasonový test. U Itsenko-Cushingovy choroby snižuje použití dexamethasonu koncentraci kortizolu o více než dvojnásobek výchozí hodnoty; s redukčním syndromem kortizolu nedochází.

V moči se zvyšuje obsah 11-OX (11-oxyketosteroidů) a 17-COP se snižuje. Hypokalemie v krvi, zvýšení množství hemoglobinu, červených krvinek a cholesterolu. Pro stanovení zdroje hyperkorticismu (bilaterální adrenální hyperplazie, adenomu hypofýzy, kortikosteromu), MRI nebo CT nadledvinek a hypofýzy se provádí scintigrafie nadledvin. Pro diagnostiku komplikací Itsenko-Cushingova syndromu (osteoporóza, vertebrální kompresní fraktury, fraktury žeber apod.) Se provádí radiografie a CT páteře a hrudníku. Biochemické vyšetření krevních parametrů diagnostikuje poruchy elektrolytů, steroidní diabetes mellitus atd.

Léčba Itsenko-Cushingova syndromu

Při iatrogenní (léčebné) povaze Itsenko-Cushingova syndromu je nutné postupné odstraňování glukokortikoidů a jejich nahrazení jinými imunosupresivy. S endogenní povahou hyperkorticismu jsou předepisovány léky, které potlačují steroidogenezi (aminoglutethimid, mitotan).

V přítomnosti nádorové léze nadledvinek, hypofýzy, plic se provádí chirurgické odstranění nádorů, a pokud to není možné, jednorázová nebo dvoustranná adrenalektomie (odstranění nadledvinek) nebo radiační terapie hypotalamicko-hypofyzární oblasti. Radiační terapie je často prováděna v kombinaci s chirurgickým nebo lékařským ošetřením, aby se účinek zesílil a upevnil.

Symptomatická léčba Itsenko-Cushingova syndromu zahrnuje použití antihypertenziv, diuretik, hypoglykemických léků, srdečních glykosidů, biostimulancií a imunomodulátorů, antidepresiv nebo sedativ, vitaminové terapie, léčby osteoporózou. Kompenzace metabolismu bílkovin, minerálů a sacharidů. Pooperační léčba pacientů s chronickou adrenální insuficiencí po adrenalektomii spočívá v nepřetržité hormonální substituční terapii.

Prognóza Cushingova syndromu

Pokud ignorujete léčbu Itsenko-Cushingovým syndromem, vyvinou se nevratné změny, které vedou k úmrtí u 40-50% pacientů. Pokud příčinou syndromu byly benigní kortikosteromy, je prognóza uspokojivá, i když funkce zdravé nadledvinky jsou obnoveny pouze u 80% pacientů. Při diagnostice maligních kortikosteroidů je prognóza pětiletého přežití 20–25% (v průměru 14 měsíců). U chronické adrenální insuficience je indikována celoživotní substituční léčba minerály a glukokortikoidy.

Prognóza Itsenko-Cushingova syndromu je obecně určena včasností diagnózy a léčby, příčinami, přítomností a závažností komplikací, možností a efektivitou chirurgického zákroku. Pacienti s Itsenko-Cushingovým syndromem jsou pod dynamickým pozorováním endokrinologem, nedoporučují se těžké fyzické námaze, noční směny v práci.