Existují kontraindikace. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem.

Obchodní jména v zahraničí (v zahraničí) - Acantex, Axone, Bac-Xolid, Benaxona, Biotriax, Cefraden, Ciplacef, Cotenzo, Cromezin, Enocef, Exogran, Fraxone, Gramocef, Gutencef, Lopratin, Marcef, Megion, Monocrin, Oframax, Omna Jeden, Rociject, Rocefin, Rocephin, Tercef, Tevaxone, Torocef, Xoneceff, Xefatrex, Zefone, Zetri, Zyfitax.

Antibakteriální antibiotika jsou zde.

Zeptejte se nebo zanechte recenzi o lécích (nezapomeňte zde uvést název léku ve zprávě).

Přípravky obsahující ceftriaxon (Ceftriaxon, ATX kód (ATC) J01DD04):

Rocefin (originální Ceftriaxon) - oficiální návod k použití. Lék je předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotníky!

Klinicko-farmakologická skupina:

III. Generace cefalosporinu

Farmakologický účinek

Antibiotická skupina cefalosporiny III generace pro parenterální použití. Vyznačuje se dlouhou akcí. Baktericidní aktivita ceftriaxonu je způsobena supresí syntézy buněčné membrány. In vitro má ceftriaxon široké spektrum účinku proti gram-negativním a gram-pozitivním mikroorganismům. Je vysoce rezistentní na většinu beta-laktamázy (penicilinázy i cefalosporinázy) produkované grampozitivními a gramnegativními bakteriemi.

Aktivní proti následujícím mikroorganismům:

Grampozitivní aeroby: Staphylococcus aureus (kmeny methicilin citlivý), koaguláza-negativní stafylokoky, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytické, skupina A), Streptococcus agalactiae (beta-hemolytické, skupina B), beta-gemoliticheskie streptokoky (skupina A, non-B) Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Meticilin-rezistentní Staphylococcus spp. rezistentní na cefalosporiny, včetně ceftriaxonu. Typicky jsou také rezistentní Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium a Listeria monocytogenes.

Gramnegativní aerobní bakterie: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (hlavně A. baumanii) *, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bakterie podobné alkalickým látkám, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga sop, citrofarmaceutické bakterie, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga sop, s. Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter sp. (včetně Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus synthyrosius, byl jsem chráněn a já tě mám rád, budu to muset zastavit, budu chránit a já to opustím. (včetně Pseudomonas fluorescens *), Providentia spp. (včetně Providentia rettgeri *), Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi), Serratia spp. * (včetně Serratia marcescens *), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (včetně Yersinia enterocolitica).

Některé izoláty těchto druhů jsou rezistentní na ceftriaxon, hlavně díky tvorbě beta-laktamázy kódované chromozomy.

** Některé izoláty těchto druhů jsou stabilní v důsledku tvorby řady beta-laktamázy zprostředkované plasmidem.

Mnoho kmenů výše uvedených mikroorganismů, které jsou multirezistentní vůči jiným antibiotikům, jako jsou aminopeniciliny a ureidopeniciliny, cefalosporiny první a druhé generace, a aminoglykosidy jsou citlivé na ceftriaxon. Treponema pallidum je citlivý na ceftriaxon in vitro a na pokusech na zvířatech. Klinické studie ukazují, že ceftriaxon má dobrou účinnost proti primárnímu a sekundárnímu syfilisu. S velmi malými výjimkami jsou klinické izoláty P. aeruginosa rezistentní na ceftriaxon.

Anaerobes: Bacteroides spp. (citlivý na žluči) *, Clostridium spp. (kromě C. difficile), Fusobacterium spp. (včetně Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica (dříve nazývaná Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Některé izoláty těchto druhů jsou rezistentní vůči ceftriaxonu v důsledku tvorby beta-laktamázy.

Mnoho kmenů Bacteroides spp. (zejména B. fragilis) jsou rezistentní na cefriaxon. Rezistentní a Clostridium difficile.

Citlivost ceftriaxonu může být stanovena metodou diskové difúze nebo sériovým ředěním na agaru nebo bujónu za použití standardní techniky podobné té, kterou doporučuje Národní výbor pro klinické laboratorní standardy (NCCCT). NCCLS stanovila následující kritéria pro hodnocení výsledků vzorku pro ceftriaxon:

Rotsefin

Rotsefin: návod k použití a recenze

Latinský název: Rocephin

Kód ATX: J01DD04

Účinná látka: ceftriaxon (ceftriaxon)

Výrobce: F. Hoffmann-La Roche, Ltd. (Švýcarsko)

Aktualizace popisu a fotografie: 07/11/2018

Ceny v lékárnách: od 331 rublů.

Rocephin je baktericidní léčivo pro parenterální použití ze skupiny cefalosporinů třetí generace, široké spektrum dlouhodobě působících proti gram-pozitivním a gram-negativním mikroorganismům.

Forma uvolnění a složení

Léková forma Rocephinu - prášek: od bílé až do žlutooranžové barvy, ze které je připravena: t

• roztok pro intramuskulární (v / m) podání: po 0,25 g, 0,5 g nebo 1 g prášku ve skleněných lahvičkách s hydrolytickou třídou 1 sealed, uzavřených zátkou z butylové gumy, opatřenou hliníkovým uzávěrem, uzavřeným plastovým uzávěrem, doplněným hermeticky uzavřenou ampulí 1% roztok lidokainu: 2 ml pro Rocephin 0,25 g a 0,5 g nebo 3,5 ml pro Rocefin 1 g; ampule s rozpouštědlem je opatřena modrou tečkou, na hrot se aplikují dva zelené a modré kroužky; v sadě kartonových svazků 1;
• roztok pro intravenózní (IV) podání: po 0,25 g, 0,5 g nebo 1 g prášku ve skleněných lahvičkách hydrolytické třídy 1 1, uzavřených zátkou z butylové gumy, stlačené hliníkovým uzávěrem, uzavřeným plastovým uzávěrem, doplněným hermeticky uzavřenou ampulí s vodou pro injekce: 5 ml pro Rocefina 0,25 g a 0,5 g nebo 10 ml pro Rocefin 1 g; ampulka rozpouštědla je opatřena modrou tečkou; v sadě kartonových svazků 1;
• infuzní roztok: 2 g prášku ve skleněných lahvičkách s hydrolytickou třídou 1 ЕФ, uzavřených zátkou z butylové gumy, stlačené hliníkovým uzávěrem, uzavřené plastovým uzávěrem; v kartonovém svazku jedna láhev;
• roztok pro in / in a in / m injekci: 1 g prášku ve skleněných lahvičkách hydrolytické třídy 1 sealed, uzavřený zátkou z butylové gumy, opatřený hliníkovým uzávěrem, uzavřeným plastovým uzávěrem; v kartonovém svazku jedna láhev; v kartonu 143 lahví (pro nemocnice).

Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Rocefin.

1 souprava pro přípravu roztoku pro i / m podání obsahuje:

• aktivní složka (1 láhev prášku): ceftriaxon - 0,25 g, 0,5 g nebo 1 g (ve formě disodné soli ceftriaxonu 0,2983 g, 0,5965 g nebo 1,193 g);
• rozpouštědlo: roztok lidokainu 1%.

1 souprava pro přípravu roztoku pro IV podání obsahuje:

• aktivní složka (1 láhev prášku): ceftriaxon - 0,25 g, 0,5 g nebo 1 g (ve formě disodné soli ceftriaxonu 0,2983 g, 0,5965 g nebo 1,193 g);
• rozpouštědlo: voda pro injekce.

1 lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku obsahuje účinnou látku: ceftriaxon - 2 g (ve formě disodné soli ceftriaxonu, 2,386 g).

1 lahvička s práškem pro přípravu roztoku pro IV a IM podání obsahuje účinnou látku: ceftriaxon - 1 g (ve formě disodné soli ceftriaxonu 1,193 g).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ceftriaxon je antibiotikum cefalosporinové skupiny třetí generace pro parenterální použití. Vyznačuje se dlouhou akcí. Baktericidní aktivita je založena na potlačení syntézy buněčných membrán.

Látka má široký vliv na gram-negativní / gram-pozitivní mikroorganismy. Je známa svou vysokou rezistencí na většinu β-laktamáz (penicilináz a cefalosporináz), které jsou produkovány grampozitivními / gramnegativními bakteriemi.

Gram-pozitivní aeroby

Rocetin je aktivní: Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans ani c).

Výjimkou je methicilin-rezistentní Staphylococcus spp., Který je rezistentní na cefalosporiny, včetně ceftriaxonu. Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes a Enterococcus faecium jsou obecně také rezistentní.

Gram-negativní aerob

Rocephin je aktivní: plesiomonas shigelloides, Alcaligenes odorans, Próteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Capnocytophaga spp, Acinetobacter lwoffii, Borrelia burgdorferi, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes. faecalis, Acinetobacter anitratus (hlavně A. baumannii) *, bakterie podobné zásadám, Citrobacter diversus (včetně C. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter spp. * (včetně Enterobacter aerogenes *, Enterobacter cloacae)) a celkem 4%, včetně dospělých, atd. **, Moraxella spp. (včetně Moraxella osloensis, Moraxella catarrhalis), Morganella morganii, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas spp. (včetně Pseudomonas fluorescens *), Providencia spp. (včetně Providencia rettgeri *), Shigella spp., Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi), Serratia spp. * (včetně Serratia marcescens *), Yersinia spp. (včetně Yersinia enterocolitica), Vibrio spp.

Některé z těchto izolátů jsou rezistentní na ceftriaxon, což je způsobeno především tvorbou β-laktamáz, které jsou kódovány chromozomy.

** Některé izoláty těchto druhů vykazují rezistenci způsobenou tvorbou řady plazmidem zprostředkovaných p-laktamáz.

Mnoho kmenů výše uvedených mikroorganismů je multirezistentních vůči jiným antibiotikům (aminopeniciliny, ureidopeniciliny, cefalosporiny první a druhé generace a aminoglykosidy) a jsou citlivé na ceftriaxon. Experimenty zjistily, že Treponema pallidum je citlivý na ceftriaxon. Podle výsledků klinických studií je ceftriaxon vysoce účinný proti primárnímu a sekundárnímu syfilisu. Klinické izoláty P. aeruginosa jsou až na několik výjimek rezistentní na ceftriaxon.

Anaerobes

Aktivní Rocephin: Clostridium spp. (kromě C. difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (včetně Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica (dříve nazývaná Peptococcus), Bacteroides spp. (citlivý na žluč) *.

Některé z těchto izolátů jsou rezistentní na ceftriaxon, který je spojen s tvorbou β-laktamázy.

Ceftriaxon-rezistentní mnoho kmenů Bacteroides spp. (zejména B. fragilis), jakož i Clostridium difficile.

Farmakokinetika

Farmakokinetické procesy ceftriaxonu jsou nelineární. Všechny klíčové parametry závisí na dávce, která je založena na celkových koncentracích látky, s výjimkou T_1/2 (poločas rozpadu).

Po jednorázové IM injekci přípravku Rocefin v dávce 1 g C_max (maximální koncentrace) Ceftriaxon v plazmě je přibližně 81 mg / l, doba do dosažení je 2-3 hodiny. Po i / v a i / m podání je hodnota AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) stejná. Biologická dostupnost ceftriaxonu po injekci / m je tedy 100%.

V_d (distribuční objem) Ceftriaxon je v rozmezí 7 až 12 litrů. Po zavedení 1-2 g látky proniká dobře do tělních tekutin a tkání. Více než 24 hodin jsou jeho koncentrace mnohem vyšší než minimální inhibiční koncentrace u většiny patogenů ve více než 60 tekutinách a tkáních, včetně plic, srdce, žlučových cest, jater, mandlí, středního ucha, sliznice nosu, kostí a sekrece prostaty. a spinální, pleurální a synoviální tekutiny. Po iv podání ceftriaxon rychle proniká do mozkomíšního moku, kde jsou baktericidní koncentrace zachovány ve srovnání s citlivými mikroorganismy po dobu 24 hodin.

Během aplikace ceftriaxonu dochází k jeho reverzibilní vazbě na albumin a stupeň vazby klesá se zvyšující se koncentrací, přičemž se snižuje zejména z 95% při plazmatické koncentraci nižší než 100 mg / l na 85% při koncentraci 300 mg / l. Vzhledem k nižší koncentraci albuminu v tkáňové tekutině převyšuje frakce volného ceftriaxonu plazmatickou frakci.

U dětí, včetně novorozenců, Ceftriaxon proniká záněty. 24 hodin po dávce 50 mg / kg a 100 mg / kg tělesné hmotnosti (u novorozenců a kojenců) je koncentrace látky v mozkomíšním moku vyšší než 1,4 mg / l. C_max v mozkomíšním moku je průměrně 18 mg / l, doba do dosažení je přibližně 4 hodiny po intravenózním podání. Průměrná koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku s bakteriální meningitidou je 17% plazmatické koncentrace, aseptická meningitida je 4%. 2–24 hodin po podání 50 mg / kg u dospělých pacientů s meningitidou je koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku mnohonásobně vyšší než minimální inhibiční koncentrace pro nejčastější původce meningitidy.

Je pozorována penetrace ceftriaxonu placentární bariérou, v malých koncentracích se látka vylučuje do mateřského mléka.

Ceftriaxon není vystaven systémovému metabolismu, při působení střevní flóry je přeměněn na neaktivní metabolity.

Celková plazmatická clearance ceftriaxonu je od 10 do 22 ml / min. Renální clearance je 5–12 ml / min. V nezměněné formě se 50–60% ceftriaxonu vylučuje močí se žlučí 40–50%. U dospělých T_1/2 je přibližně 8 hodin.

U novorozenců se přibližně 70% dávky vylučuje močí. U dětí v prvních 8 dnech života T_1/2 2 až 3krát více než dospělí. Také u pacientů starších 75 let, T_1/2 2-3krát vyšší než u mladších pacientů.

V případě zhoršené funkce ledvin nebo jater se farmakokinetické parametry ceftriaxonu mírně mění, obvykle jen mírné zvýšení T t_1/2. Pokud je poškozena pouze funkce ledvin, exkrece látky žlučí se zvyšuje, pokud je zhoršena pouze funkce jater, vylučování močí se zvyšuje.

Indikace pro použití

Přípravek Rocephin se používá k léčbě následujících infekčních lézí způsobených patogeny citlivými na ceftriaxon:

• klíšťová borelióza (lymská choroba) ve stadiu diseminované infekce;
• infekce gastrointestinálního traktu a žlučových cest, peritonitidy a jiných infekcí břišních orgánů;
• infekce kůže, kloubů, kostí, měkkých tkání a zranění ran;
• infekční onemocnění u imunokompromitovaných pacientů;
• infekce močových cest a ledvin;
• pneumonie, infekce horních cest dýchacích, další léze dýchacích cest;
• infekce genitálií, včetně kapavky;
• meningitida;
• sepse.

Antibiotikum Rocephin se také používá k perioperační profylaxi infekcí.

Kontraindikace

Přípravek Rocefin je kontraindikován v případě přecitlivělosti na cefalosporiny, včetně ceftriaxonu, a na kteroukoli jinou složku roztoku.

Rotsefin nelze použít, pokud se v minulosti vyskytly závažné hypersenzitivní reakce (například anafylaktické) na jiná 5-laktamová antibiotika, jako jsou peniciliny, karbapenemy a monobaktamy.

Vzhledem ke zvýšenému riziku komplikací se s opatrností doporučuje užívat Rocephin během kojení (laktace), s hyperbilirubinemií u novorozenců, zejména v předčasném, stejně jako v případě přecitlivělosti na peniciliny.

Ro tsefin, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok Rocephinu se podává intramuskulárně nebo intravenózně.

Doporučený dávkovací režim pro dospělé a děti starší 12 let s hmotností vyšší než 50 kg je 1-2 g jednou denně s intervalem 24 hodin. V případě závažných infekcí nebo infekcí způsobených patogeny, které jsou středně citlivé na ceftriaxon, může být denní dávka zvýšena na 4 g. Délka léčby závisí na klinickém průběhu onemocnění. Podávání léku Rocephin by však mělo pokračovat alespoň další 2-3 dny po potvrzení eradikace patogenu a normalizace teploty, jako vždy při léčbě antibiotiky.

Standardní průběh je 4-14 dnů, ale pro komplikované infekce může být podle uvážení ošetřujícího lékaře vyžadována delší léčba.

Infekce způsobené Streptococcus pyogenes vyžadují průběh terapie po dobu nejméně 10 dnů.

Obecná pravidla pro použití roztoků: zavedení léčiva se provádí ihned po přípravě. Chemická a fyzikální stabilita připravených roztoků se udržuje při pokojové teplotě po dobu 6 hodin při teplotě 2-8 ° C (v chladničce) po dobu 24 hodin. Barva roztoků se může měnit v závislosti na délce skladování a koncentraci, od jantarově žluté až po světle žlutou. Barva neovlivňuje snášenlivost přípravku Rocefin ani jeho účinnost.

Metody přípravy a použití roztoku Rotsefin: t

• V / m injekce: 0,25 g nebo 0,5 g Rocephinu rozpuštěného ve 2 ml, 1 g v 3,5 ml 1% roztoku lidokainu; připravený roztok se vstřikuje hluboko do dostatečně velkého svalstva (gluteální); ve stejném svalu se doporučuje zadat nejvýše 1 g; intravenózní podání roztoku obsahujícího lidokain není možné;
• injekcí: 0,25 g nebo 0,5 g Rocefinu rozpuštěného v 5 ml, 1 g v 10 ml sterilní vody pro injekce; vstoupit pomalu, nejlépe ve velkých žilách, po dobu 5 minut;
• IV infuze: 2 g Rocephinu se zředí ve 40 ml jednoho z následujících infuzních roztoků neobsahujících vápenaté ionty: voda na injekci, 0,45% roztok chloridu sodného s 2,5% roztokem dextrózy, 0,9% roztok chloridu sodného, 6-10% roztok hydroxyethyl škrobu, 5% nebo 10% roztok dextrózy, 6% roztok dextranu v 5% roztoku dextrózy; Přípravek Rocephin by neměl být mísen nebo přidáván do roztoků obsahujících jiná antimikrobiální činidla nebo jiná rozpouštědla, s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše, z důvodu možné neslučitelnosti; infuze by měla trvat nejméně půl hodiny.

Pro přípravu roztoků léku Rocephin pro IV podávání a jejich ředění není možné použít rozpouštědla s obsahem vápníku (například Hartmanův nebo Ringerův roztok) z důvodu pravděpodobnosti tvorby precipitátů vápenatých solí ceftriaxonu, což je také možné smícháním roztoků obsahujících Rotsefin a vápníku použít jeden venózní přístup.

Je také nemožné použít Rocephin současně s roztoky obsahujícími vápník pro intravenózní podání, včetně kontinuálních infuzí léčiv obsahujících vápník, s parenterální výživou, například pomocí Y-konektoru. Navíc pro všechny skupiny pacientů, s výjimkou novorozenců, je po důkladném promývání infuzních systémů kompatibilní kapalinou mezi infuzí umožněno postupné podávání Rocefinu a roztoků obsahujících vápník.

Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci perorálních léčiv obsahujících vápník a ceftriaxonu, jakož i ceftriaxonu pro podávání i / m a přípravků obsahujících vápník pro intravenózní nebo perorální podání.

Při předepisování přípravku Rocephin jednou denně se doporučuje, aby děti od neonatálního období do 12 let dodržovaly následující režim dávkování: t

• od narození do 14 dnů: 0,02-0,05 g / kg tělesné hmotnosti, ale ne více než 0,05 g / kg;
• 15 dní-12 let: 0,02-0,08 g / kg tělesné hmotnosti;
• do 12 let, ale s hmotností vyšší než 50 kg: použijte dávkovací režim pro dospělé.

Použití ceftriaxonu je kontraindikováno u předčasně narozených dětí do 41 týdnů včetně (celkový chronologický a gestační věk). Rocephin je kontraindikován u novorozenců mladších 28 dnů, kteří již mají nebo zvažují intravenózní léčbu vápníkem, včetně dlouhodobě působících infuzí obsahujících vápník, například s parenterální výživou, kvůli riziku tvorby sraženin vápenatých solí ceftriaxonu.

Dávky v dávce 0,05 g / kg nebo vyšší u kojenců a dětí do 12 let se podávají kapky po dobu nejméně půl hodiny. V / v infuzi novorozenců tráví do hodiny (ke snížení potenciálního rizika vzniku bilirubinové encefalopatie).

Doporučené způsoby léčby v závislosti na onemocnění:

• Bakteriální meningitida u dětí (kojenců a mladých lidí): léčba začíná dávkou 0,1 g / kg (maximálně až 4 g) 1 krát denně; Po identifikaci patogenu a stanovení jeho citlivosti se doporučuje dávku odpovídajícím způsobem snížit. Nejlepších výsledků bylo dosaženo s trváním léčby meningokokové meningitidy - 4 dny, meningitidy způsobené Haemophilus influenzae - 6 dní, meningitidy způsobené Streptococcus pneumoniae - 7 dní;
• borelióza nesená klíšťaty (lymská choroba): 0,05 g / kg (maximálně 2 g) jednou denně, pro dospělé a děti, průběh léčby je 14 dní;
• kapavka (způsobená kmeny mikroorganismů tvořících penicilin a netvorící penicilin): jednorázová intramuskulární injekce Rotsefinu v dávce 0,25 g dospělým pacientům a dětem starším 12 let s hmotností nad 50 kg;
• akutní otitis media: jednorázová intramuskulární injekce v následujících dávkách: děti - 0,05 g / kg (maximálně - do 1 g), dospělí - 1-2 g; v případě těžké infekce nebo s neúčinností předchozí terapie (podle omezených údajů) může být Ro tsefin také účinný při i / m podání denní dávky 1-2 g po dobu 3 dnů;
• perioperační profylaxe: jednou od 1 do 2 g ceftriaxonu (v závislosti na stupni infekčního rizika) 30-90 minut před začátkem chirurgického zákroku; pro operace na tlustém střevě a konečníku, Rocephine a jeden z 5-nitroimidazolov, například ornidazol, jsou podávány současně, ale odděleně.

Ve stáří a senilním věku není nutná úprava dávky přípravku Rocephin, není-li závažné poškození funkce ledvin a / nebo jater.

Vedlejší účinky

Následující nežádoucí účinky byly nejčastěji zaznamenány v klinických studiích s léčbou ceftriaxonem: leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie, vyrážka, zvýšené jaterní enzymy, průjem.

Popis četnosti nežádoucích reakcí podle tříd orgánů a systémů s použitím následující klasifikace:> 1/10 - velmi často,> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000-

Rocefin for injection - oficiální * návod k použití

POKYNY

na léčebné použití léčiva

Registrační číslo:

Obchodní název léčiva: ROCEPHIN® (ROCEPHIN®)

Mezinárodní nevlastní název: Ceftriaxon (Ceftriaxon)

Chemický název: Disodná sůl (6R, 7R) -7 - [(2-amino-4-thiazolyl) (Z) - (methoxyimino) acetylamino] -3 - [[(2-methyl-5,6ox-4,2 Kyselina 5,6-tetrahydr-l, 2,4-triazon-3-yl) thio] methyl] -8-oxo-5-thia-l-azabicyklo [4.2.0] okt-2-en-karboxylová, trisexvihydrát

Forma dávkování:
Prášek pro přípravu intramuskulární injekce
Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání
Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání

Složení:
Jedna láhev prášku pro přípravu roztoku pro intramuskulární injekce obsahuje:
ceftriaxon 250 mg, 500 mg, 1 g
(ve formě disodné soli ceftriaxonu 298,3 mg, 596,5 mg, 1,193 g).
Rozpouštědlo: roztok lidokainu 1% t

Jedna láhev prášku pro přípravu roztoku pro intravenózní podání obsahuje: t
ceftriaxon 250 mg, 500 mg, 1 g
(ve formě disodné soli ceftriaxonu 298,3 mg, 596,5 mg, 1,193 g).
Rozpouštědlo: voda pro injekce

Jedna lahvička prášku pro přípravu infuzního roztoku obsahuje: t
ceftriaxon 2 g
(ve formě ceftriaxonové dvojsodné soli 2,386 g)

Jedna láhev prášku pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání obsahuje: t
ceftriaxon 1 g
(ve formě disodné soli ceftriaxonu 1,193 g)

Popis: Prášek od bílé až do žlutooranžové barvy.

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotikum, cefalosporin
Kód ATX J01DD04

Farmakologický účinek
Ceftriaxon - parenterální cefalosporinová antibiotika III s prodlouženým účinkem. Baktericidní aktivita ceftriaxonu je způsobena supresí syntézy buněčné membrány. In vitro má ceftriaxon široké spektrum účinku proti gram-negativním a ne-pozitivním mikroorganismům. Je vysoce rezistentní na většinu β-laktamázy (jak penicilinázy, tak cefalosporinázy) produkované grampozitivními a gramnegativními bakteriemi. Ceftriaxon je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům.
Gram-pozitivní aeroby
Staphylococcus aureus (meticilin-senzitivní), koaguláza-negativní stafylokoky, diety, diety, Streptococcus pyogenes (β-hemolytikum, skupina A), streptococcus agalactiae (β-hemolytikum, skupiny B);
Poznámka Meticilin-rezistentní Staphylococcus spp. rezistentní na cefalosporiny, včetně ceftriaxonu. Typicky jsou také rezistentní Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium a Listeria monocytogenes.
Gram-negativní aerob
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (hlavně, A. baumanii) * Aeromonas nyarophila, Alcahgenes faecalis, Alcaligenes odorans, alkaligenopodobnye bakterie Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp, Citrobacter diversus (včetně S. amalonaticus), Citrobacter freundii * Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae * Enterobacter spp. (ostatní) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (dříve nazývaný Branhamella catarrhalis), Moraeraeraeraeraleral, který byl používán národní armádou, Moraxella catarrhalis; (ostatní) Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas jluorescens *, Pseudomonas nás, a pomoc chudých, aby mi pomohla, pomohla mi, pomohla mi, pomohla mi, pomohla mi, pomohla mi a pomohla vám. (jiné) Salmonella typhi, Salmonella spp. (non-týfus), Serratia marcescens * Serratia spp. (jiné) *, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (jiné).
Některé izoláty těchto druhů jsou rezistentní na ceftriaxon, hlavně díky tvorbě P-laktamázy kódované chromozomy.
** Některé izoláty těchto druhů jsou stabilní díky tvorbě řady plazmidem zprostředkovaných β-laktamáz.
Poznámka Mnoho kmenů výše uvedených mikroorganismů, multirezistentní s jinými antibiotiky, jako je například ureidopenitsilliny a aminopeniciliny, cefalosporiny, první a druhé generace, a aminoglykosidy citlivými vůči ceftriaxonu Treponema pallidum připadají v úvahu pro ceftriaxonu in vitro a při pokusech na zvířatech.
Klinické studie ukazují, že ceftriaxon má dobrou účinnost proti primárnímu a sekundárnímu syfilisu. S velmi malými výjimkami jsou klinické izoláty P. aeruginosa rezistentní na ceftriaxon.
Anaerobes
Bacteroides spp. (citlivý na žluči) *, Clostridium spp. (kromě C. difficile) Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (jiné), Gaffkia anaerobica (dříve Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Některé izoláty těchto druhů jsou rezistentní vůči ceftriaxonu v důsledku tvorby β-laktamázy.
Poznámka Mnoho kmenů Bacteroides spp. (zejména B. fragilis) jsou rezistentní. Rezistentní a Clostridium difficile.
Citlivost ceftriaxonu může být stanovena metodou diskové difúze nebo sériovým ředěním na agaru nebo bujónu za použití standardní techniky podobné té, kterou doporučil Národní výbor pro klinické laboratorní standardy (NCCCT). NCCLS stanovila následující kritéria pro hodnocení výsledků vzorku pro ceftriaxon:

Farmakokinetika
Farmakokinetika ceftriaxonu je nelineární. Všechny hlavní farmakokinetické parametry založené na celkových koncentracích léčiva, s výjimkou poločasu, závisí na dávce.
Sání
Maximální koncentrace v plazmě po jednorázové intramuskulární injekci 1 g léčiva je přibližně 81 mg / l a dosahuje se během 2 - 3 hodin po podání, plochy pod křivkou „plazmatická koncentrace - čas“ po intravenózním a intramuskulárním podání jsou stejné. To znamená, že biologická dostupnost ceftriaxonu po intramuskulárním podání je 100%.
Distribuce
Distribuční objem ceftriaxonu je 7-12 litrů. Po podání v dávce 1-2 g ceftriaxon dokonale proniká do tkání a tělních tekutin. Více než 24 hodin jeho koncentrace daleko převyšují minimální inhibiční koncentrace u většiny patogenů ve více než 60 tkáních a tekutinách (včetně plic, srdce, žlučových cest, jater, mandlí, středního ucha a nosní sliznice, kostí a kostí, cerebrospinální, pleurální a synoviální tekutiny a sekreci prostaty).
Po intravenózním podání ceftriaxon rychle proniká do mozkomíšního moku, kde baktericidní koncentrace proti citlivým mikroorganismům přetrvávají 24 hodin.
Vazba na proteiny
Ceftriaxon se reverzibilně váže na albumin a stupeň vazby klesá se zvyšující se koncentrací, klesající například z 95% při plazmatické koncentraci nižší než 100 mg / l na 85% při koncentraci 300 mg / l. Vzhledem k nižší koncentraci albuminu v tkáňové tekutině je podíl volného ceftriaxonu v něm vyšší než v plazmě.
Proniknutí do jednotlivých tkání
Ceftriaxon proniká do zánětlivých meningit u dětí, včetně novorozenců. 24 hodin po intravenózním podání přípravku Rocephin v dávkách 50-100 mg / kg tělesné hmotnosti (novorozencům a kojencům) koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku přesahují 1,4 mg / l. Maximální koncentrace v mozkomíšním moku se dosahuje přibližně 4 hodiny po intravenózním podání a je v průměru 18 mg / l. Při bakteriální meningitidě je průměrná koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku 17% koncentrace v plazmě, s aseptickou meningitidou - 4%. U dospělých pacientů s meningitidou po 2-24 hodinách, po dávce 50 mg / kg tělesné hmotnosti, koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku mnohonásobně převyšuje minimální inhibiční koncentrace pro nejčastější původce meningitidy.
Ceftriaxon prochází placentární bariérou a v malých koncentracích do mateřského mléka.
Metabolismus
Ceftriaxon neprochází systémovým metabolismem, ale účinkem střevní flóry je přeměněn na neaktivní metabolity.
Odstranění
Celková plazmatická clearance ceftriaxonu je 10-22 ml / min. Renální clearance je 5-12 ml / min. 50-60% ceftriaxonu se vylučuje v nezměněné formě močí a 40-50% se vylučuje nezměněné žlučí. Poločas ceftriaxonu u dospělých je přibližně 8 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
U novorozenců se přibližně 70% dávky vylučuje ledvinami. U kojenců v prvních 8 dnech života, stejně jako u osob starších 75 let, je poločas v průměru dvakrát nebo třikrát delší než u mladých dospělých.
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater se farmakokinetika ceftriaxonu mění jen mírně, pozoruje se pouze mírné zvýšení poločasu. Pokud je poškozena pouze funkce ledvin, vylučování žluči se zvyšuje, pokud je narušena funkce jater, zvyšuje se vylučování ledvin.

Indikace
Infekce způsobené patogeny citlivými na Rocephin: sepse; meningitida; diseminovaná lymská borelióza (časná a pozdní stadia onemocnění); infekce břišních orgánů (peritonitida, infekce žlučových cest a gastrointestinálního traktu); infekce kostí, kloubů, měkkých tkání, kožních infekcí a infekcí ran; infekce u imunokompromitovaných pacientů; infekce ledvin a močových cest; infekce dýchacích cest, zejména pneumonie a infekce horních cest dýchacích; genitální infekce, včetně kapavky.
Prevence perioperační infekce.

Kontraindikace
Přecitlivělost na cefalosporiny.

S péčí
Přecitlivělost na peniciliny.
Hyperbilirubinémie u novorozenců (zejména předčasných).
Doba laktace.

Těhotenství a kojení
Kategorie B
Ceftriaxon proniká placentární bariérou. Bezpečnost použití během těhotenství u žen nebyla stanovena. Předklinické reprodukční studie neodhalily embryotoxické, fetotoxické, teratogenní účinky nebo jiné nepříznivé účinky léčiva na fertilitu mužů a žen, proces porodu, perinatální a postnatální vývoj plodu. Během těhotenství, zejména v prvním trimestru, by měla být předepsána pouze za přísných indikací.
V nízkých koncentracích ceftriaxon přechází do mateřského mléka. Při předepisování kojící matky je třeba postupovat opatrně.

Dávkování a podávání
Standardní dávkovací režim
Dospělí a děti od 12 let: 1-2 g jednou denně (každých 24 hodin). V těžkých případech nebo s infekcemi, jejichž patogeny mají pouze mírnou citlivost na ceftriaxon, může být denní dávka zvýšena na 4 g.
Novorozenci (do 2 týdnů): 20-50 mg / kg tělesné hmotnosti jednou denně. Denní dávka nesmí překročit 50 mg / kg tělesné hmotnosti. Při určování dávky není třeba rozlišovat mezi plnoletými a předčasně narozenými dětmi.
Kojenci a malé děti (od 15 dnů do 12 let): 20-80 mg / kg tělesné hmotnosti jednou denně.
Děti vážící více než 50 kg jsou předepsané dávky pro dospělé.
Intravenózní dávky 50 mg / kg nebo vyšší by měly být podávány kapáním po dobu nejméně 30 minut.
Pacienti senilního věku: obvyklé dávky pro dospělé, bez úprav věku.
Délka léčby závisí na průběhu onemocnění. Stejně jako v případě léčby antibiotiky by podávání přípravku Rocefin mělo pokračovat u pacientů nejméně 48–72 hodin po normalizaci teploty a potvrzení eradikace patogenu.

Kombinovaná terapie
Experiment ukazuje synergii mezi Rocephinem a aminoglykosidy proti mnoha gram-negativním bakteriím. Ačkoli zvýšená účinnost takových kombinací není vždy předvídatelná, měla by být vzata v úvahu při závažných život ohrožujících infekcích, jako jsou infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa. Vzhledem k fyzické nekompatibilitě ceftriaxonu a aminoglykosidů by měly být podávány odděleně v doporučených dávkách.

Dávkování ve zvláštních případech
Při bakteriální meningitidě u kojenců a malých dětí začíná léčba dávkou 100 mg / kg (ale ne více než 4 g) 1krát denně. Po identifikaci patogenu a stanovení jeho citlivosti lze dávku odpovídajícím způsobem snížit. Nejlepších výsledků s meningokokovou meningitidou bylo dosaženo při léčbě trvající 4 dny s meningitidou způsobenou Haemophilus influenzae - 6 dní, Streptococcus pneumoniae -7 dnů.
Lymská borelióza: 50 mg / kg (nejvyšší denní dávka - 2 g) pro dospělé a děti, jednou denně po dobu 14 dnů.
Kapavka (způsobená penicilinázou a penicilinázou netvorícími kmeny): jednorázové intramuskulární podání 250 mg Rocefinu.
Prevence pooperačních infekcí, v závislosti na stupni infekčního rizika, se zavede 1-2 g Rocefinu jednou za 30-90 minut před operací. Během operací na tlustém střevě a konečníku bylo dobře prokázáno současné (ale oddělené) podávání Rocephinu a jednoho z 5-nitroimidazolu, například ornidazolu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné dávku snižovat, pokud funkce jater zůstane normální. Denní dávka přípravku Rocephin nesmí překročit 2 g pouze v případech předčasného selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml / min). U pacientů s poruchou funkce jater není nutné dávku snižovat, pokud je funkce ledvin normální.
Při kombinaci těžké renální a jaterní insuficience je třeba pravidelně stanovit plazmatické koncentrace ceftriaxonu a v případě potřeby upravit jeho dávku.
Pacienti na dialýze po dialýze nevyžadují další podávání léků. Koncentrace ceftriaxonu v séru by však měla být sledována z hlediska možné úpravy dávky, protože rychlost clearance u těchto pacientů se může snížit.
Úvod
Léčivé roztoky by měly být zpravidla používány ihned po přípravě.
Připravené roztoky si zachovávají svou fyzikální a chemickou stabilitu po dobu 6 hodin při pokojové teplotě (nebo po dobu 24 hodin při teplotě 2-8 ° C). Obecným pravidlem by však mělo být použití roztoků bezprostředně po přípravě. V závislosti na koncentraci a délce skladování se může barva roztoků lišit od světle žluté až po jantarovou. Barva roztoku neovlivňuje účinnost nebo snášenlivost léčiva.
Pro intramuskulární injekci se rozpustí 250 mg nebo 500 mg Rocephinu ve 2 ml a 1 g v 3,5 ml 1% roztoku lidokainu a vstříkne se hluboko do hýžďového svalu. Doporučuje se zavést nejvýše 1 g do jednoho hýždí. Roztok obsahující lidokain nelze podávat intravenózně.
V případě intravenózní injekce se rozpustí 250 mg nebo 500 mg přípravku Rocephin v 5 ml a 1 g v 10 ml sterilní vody pro injekce; intravenózně pomalu po dobu 2 až 4 minut.
Intravenózní infuze by měla trvat nejméně 30 minut. Pro přípravu roztoku zřeďte 2 g Rocephinu ve 40 ml jednoho z následujících neiontových iontových infuzních roztoků: 0,9% chloridu sodného, ​​0,45% chloridu sodného + 2,5% glukózy, 5% glukózy, 10% glukózy, 5% fruktózy, 6% dextranu v 5% roztoku glukózy, 6-10% hydroxyethylovaného škrobu, vody pro injekce. Roztoky Rocefinu by neměly být míseny nebo přidávány do roztoků obsahujících jiná antibiotika nebo jiná rozpouštědla, s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše, z důvodu možné neslučitelnosti.

Vedlejší účinky
Při užívání přípravku Rocefin byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které vymizely buď samostatně nebo po vysazení přípravku: t
Gastrointestinální (asi 2%): měkká stolice nebo průjem, nevolnost, zvracení, stomatitida, glositida, porucha chuti (méně než 1%).
Hematologické změny (asi 2%): eosinofilie, leukopenie; méně často (80 mg / kg denně) nebo kumulativní dávky vyšší než 10 g, jakož i další rizikové faktory (omezení příjmu tekutin, odpočinek na lůžku atd.). Tvorba kamenů v ledvinách může být asymptomatická nebo se může klinicky projevit, může vést k selhání ledvin a reverzibilně po ukončení léčby přípravkem Rocephin.
Lokální reakce (velmi vzácně): flebitida po intravenózním podání. Je možné se mu vyhnout pomalým vstřikováním léku během 2-4 minut.
Intramuskulární injekce bez lidokainu je bolestivá.

Předávkování
Při předávkování hemodialýza a peritoneální dialýza nesníží koncentraci léčiva. Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování je symptomatická.

Interakce s jinými léky
Při současném podávání velkých dávek Rocephinu a silných diuretik (např. Furosemidu) nebylo pozorováno poškození ledvin. Není prokázáno, že by rokphin zvyšoval nefrotoxicitu aminoglykosidů. Konzumace alkoholu po podání přípravku Rocefin nebyla doprovázena disulfiramovou reakcí. Ceftriaxon neobsahuje skupinu N-methylthiotetrazolu, která by mohla způsobit nesnášenlivost ethanolu a krvácení, které je vlastní některým jiným cefalosporinům. Probenecid neovlivňuje vylučování Rocephinu.
Bakteriostatická antibiotika snižují baktericidní účinek ceftriaxonu.
Byl detekován in vitro antagonismus mezi chloramfenikolem a ceftriaxonem.

Neslučitelnost
Rocephin by neměl být přidáván do infuzních roztoků obsahujících vápník, například Hartmannův a Ringerův roztok. Ceftriaxon je neslučitelný a nesmí být mísen s amsakrinem, vankomycinem, flukonazolem a aminoglykosidy.
Dopad na výsledky laboratorních testů
Ve vzácných případech se u pacientů s přípravkem Rocephin mohou vyskytnout falešně pozitivní výsledky testu Coombs. Podobně jako jiná antibiotika může přípravek Rocephin dávat falešně pozitivní výsledek pro galaktosémii. Falešně pozitivní výsledky lze také získat při stanovení glukózy v moči, proto by měla být v průběhu léčby přípravkem Rocephin stanovena glukosurie, pokud je to nutné, pouze enzymatickou metodou.

Zvláštní pokyny
Stejně jako u jiných cefalosporinů, i při pečlivém užívání anamnézy, nelze vyloučit možnost anafylaktického šoku. Pacienti s přecitlivělostí na penicilin by si měli být vědomi možnosti zkřížených alergických reakcí.
Stejně jako při léčbě jiných antibakteriálních léčiv se může vyvinout superinfekce.
Pacienti s renální insuficiencí obvykle nevyžadují úpravu dávky z důvodu dvojí cesty odstranění ceftriaxonu (ledvinami a játry). Doporučuje se periodicky určovat koncentraci léčiva v krvi.
U pacientů s renální insuficiencí by denní dávka přípravku Rocephin neměla překročit 2 g bez sledování koncentrace léčiva v krvi.
U pacientů léčených letphinem byly popsány vzácné případy změn protrombinového času. Pacienti s nedostatkem vitaminu K (porucha syntézy, podvýživa) mohou vyžadovat sledování protrombinového času během léčby a předepisování vitaminu K (10 mg / týden) se zvýšením protrombinového času před nebo během léčby.
Po aplikaci ceftriaxonu, obvykle v dávkách převyšujících doporučený standard, při ultrazvukovém vyšetření žlučníku byly detekovány stíny, které byly zaměněny za kameny. Jedná se o precipitáty vápenaté soli ceftriaxonu, které vymizí po ukončení nebo ukončení léčby přípravkem Rocephin, přičemž tyto změny zřídka vyvolávají jakékoli příznaky, ale iv těchto případech se doporučuje pouze konzervativní léčba. Pokud jsou tyto jevy doprovázeny klinickými příznaky, rozhodnutí o přerušení léčby je ponecháno na uvážení ošetřujícího lékaře.
U pacientů léčených letphinem se vyvinuly vzácné případy pankreatitidy, které se mohou vyvinout v důsledku obstrukce žlučových cest. Většina z těchto pacientů již měla rizikové faktory pro stagnaci žlučových cest, například předchozí léčbu, těžké onemocnění a plnou parenterální výživu. Současně není možné vyloučit startovací úlohu, která vznikla pod vlivem Rocefinu, precipitátů v žlučových cestách při rozvoji pankreatitidy.
Je třeba postupovat opatrně při předepisování novorozence s hyperbilirubinémií. Přípravek Rocephin by neměly užívat novorozenci, zejména předčasně narození děti, u nichž je riziko rozvoje bilirubinové encefalopatie.
Při dlouhodobé léčbě by měl být pravidelně monitorován krevní obraz.

Uvolnění formuláře a balení
Prášek pro přípravu intramuskulární injekce 250 mg, 500 mg, 1 g
Souprava:
250 mg, 500 mg nebo 1 g ceftriaxonu ve skleněné injekční lahvičce (třída 1F), uzavřené zátkou z butylkaučuku, stlačené hliníkovým uzávěrem a uzavřené plastovým uzávěrem.
2 ml (pro Rocephine 250 mg a 500 mg) nebo 3,5 ml (pro Rocephine 1 g) lidokainu / o roztoku v ampulích, vyrobených v souladu s ISO 9187 ze sklenice hydrolytické třídy 1 sealed, uzavřené. Na ampulce s rozpouštědlem je modrá tečka, dva špičky - modré a zelené - jsou na špičce ampule.
1 lahvička s lékem spolu s 1 ampulí lidokainového roztoku 1% a návod k použití se vloží do lepenkové krabice.

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání na 250 mg, 500 mg, 1 g
Souprava:
Při 250 mg, 500 mg nebo 1 g ceftriaxonu ve skleněné injekční lahvičce (třída 1 hydrolytického skla), uzavřené zátkou z butylkaučuku, stlačené hliníkovým uzávěrem a uzavřené plastovým uzávěrem.
5 ml (pro Rocefina 250 mg a 500 mg) nebo 10 ml (pro Rocefin 1 g) vody pro injekce do ampulí vyrobených podle ISO 9187 z hermeticky uzavřeného hydrolytického skla třídy 1 ЕФ. Na lahvičce je modrá tečka.
1 lahvička s lékem spolu s 1 ampulí vody na injekci a návodem k použití se vloží do lepenkové krabice.

Prášek pro přípravu infuzního roztoku 2 g
2 g ceftriaxonu ve skleněné injekční lahvičce (hydrolytické sklo třídy 1 EF) uzavřené zátkou z butylkaučuku, stlačené hliníkovým uzávěrem a uzavřené plastovým uzávěrem.
1 lahvička spolu s instrukcí pro aplikaci je umístěna v kartonovém obalu.

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání 1 g
1 g ceftriaxonu ve skleněné injekční lahvičce (třída hydrolyzovaného skla 1 EF) uzavřené zátkou z butylkaučuku, stlačené hliníkovým uzávěrem a uzavřené plastovým uzávěrem.
1 lahvička spolu s instrukcí pro aplikaci je umístěna v kartonovém obalu
V nemocnicích: 143 kartonů, každý s příslušným počtem instrukcí k použití, je uložen v lepenkové krabici.

Doba použitelnosti
3 roky.
Lék by neměl být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky skladování
Skladujte při teplotě do 30 ° C, chráněné před světlem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Připravený roztok by měl být skladován při pokojové teplotě po dobu nejvýše 6 hodin nebo v chladničce při teplotě 2-8 ° C po dobu nejvýše 24 hodin.

Obchodní podmínky lékárny
Podle receptu.

Výrobce
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, Švýcarsko
Právní adresa výrobce:
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, Grenzachershtrasse 124.4070 Basilej, Švýcarsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,4070 Basilej, Švýcarsko
Nároky spotřebitelů na odeslání zásilky na adresu zastupitelského úřadu v Moskvě:
125445, Smolnaya, d.24d