Cushingův syndrom je komplex klinických symptomů způsobených vysokým obsahem kortikosteroidů v krvi (hyperkorticismus). Hyperkortizolismus je dysfunkcí endokrinního systému. Jeho primární forma je spojena s patologií nadledvinek a sekundární se vyvíjí s porážkou hypotalamicko-hypofyzárního systému mozku.

Glukokortikosteroidy jsou hormony, které regulují všechny typy metabolismu v těle. Syntéza kortizolu v kůře nadledvin je aktivována pod vlivem andrenokortikotropního hormonu (ACTH) hypofýzy. Jeho aktivita je řízena hormony hypotalamu - kortikoliberiny. Koordinovaná práce všech vazeb humorální regulace zajišťuje řádné fungování lidského těla. Ztráta alespoň jedné vazby z této struktury vede k hypersekreci kortikosteroidů nadledvinami a rozvoji patologie.

Kortizol pomáhá lidskému tělu rychle se přizpůsobit účinkům negativních environmentálních faktorů - traumatických, emocionálních, infekčních. Tento hormon je nepostradatelný při realizaci životně důležitých funkcí těla. Glukokortikoidy zvyšují intenzitu katabolismu proteinů a aminokyselin a zároveň inhibují štěpení glukózy. Jako výsledek, tkáně těla začnou se deformovat a atrofii a hyperglycemia se vyvíjí. Tuková tkáň reaguje jinak než hladina glukokortikoidů v krvi: některé z nich urychlují proces ukládání tuku, zatímco jiné - množství tukové tkáně klesá. Nerovnováha voda-elektrolyt vede k rozvoji myopatie a arteriální hypertenze. Poškozená imunita snižuje celkovou odolnost organismu a zvyšuje jeho náchylnost k virovým a bakteriálním infekcím. Když hyperkortikoidismus ovlivňuje kosti, svaly, kůži, myokard a další vnitřní orgány.

Syndrom byl poprvé popsán v roce 1912 americkým neurochirurgem Harvey Williamsem Cushingem, díky němuž dostal své jméno. N. Itsenko provedl nezávislou studii a publikoval svou vědeckou práci o nemoci, o něco později, v roce 1924, proto je název Cushingova syndromu běžný v post-sovětských zemích. Ženy trpí touto nemocí mnohem častěji než muži. První klinické příznaky se objevují ve věku 25-40 let.

Cushingův syndrom se projevuje poruchou srdce, metabolickými poruchami, zvláštním typem ukládání tuku v těle, poškozením kůže, svalů, kostí a dysfunkcí nervového a reprodukčního systému. Tvář pacientů je zakulacená, oční víčka nabobtnají, objeví se jasná tvářenka. Ženy si všimnou nadměrného růstu vlasů. V horní části těla a ne krk hromadí hodně tuku. Na kůži se objevují roztáhnout. U pacientů s poruchou menstruačního cyklu je klitoris hypertrofovaný.

Diagnóza syndromu je založena na výsledcích laboratorního stanovení kortizolu v krvi, tomografických a scintigrafických studiích nadledvinek. Léčba patologie je:

• při jmenování léků, které inhibují sekreci kortikosteroidů,
• při provádění symptomatické terapie,
• při chirurgickém odstranění novotvaru.

Etiologie

Etiopatogenetické faktory Cushingova syndromu jsou rozděleny do dvou skupin - endogenní a exogenní.

1. První skupina zahrnuje hyperplastické procesy a novotvary kůry nadledvin. Hormon produkující nádor kortikální vrstvy se nazývá kortikosterom. Podle původu je to adenom nebo adenokarcinom.
2. Exogenní příčinou hyperkorticismu je intenzivní a dlouhodobá léčba různých onemocnění kortikosteroidy a kortikotropními hormony. Drogový syndrom se vyvíjí s nesprávnou léčbou Prednisonem, Dexamethasonem, Hydrokortisonem a Diprospanem. Jedná se o tzv. Iatrogenní typ patologie.
3. Cushingův pseudo-syndrom má podobný klinický obraz, ale je způsoben jinými příčinami, které nesouvisejí s poškozením nadledvinek. Patří mezi ně alimentární obezita, závislost na alkoholu, těhotenství, neuropsychiatrická onemocnění.
4. Cushingova choroba je způsobena zvýšenou produkcí ACTH. Příčinou tohoto stavu je hypofyzární mikroadenom nebo kortikotropinom, který se nachází v průduškách, varlatech nebo vaječnících. Vývoj tohoto benigního glandulárního tumoru přispívá k poranění hlavy, odloženým neuroinfekcím, porodu.

• Celkový hyperkortizolismus se vyvíjí, když jsou postiženy všechny vrstvy kůry nadledvin.
• Částečná je doprovázena izolovanou lézí jednotlivých kortikálních zón.

Patogenetické vazby Cushingova syndromu:

1. hypersekrece kortizolu
2. urychlení katabolických procesů
3. štěpení proteinů a aminokyselin
4. strukturálních změn orgánů a tkání, t
5. narušení metabolismu sacharidů, což vede k hyperglykémii,
6. abnormální ukládání tuku na zádech, krku, obličeji, hrudníku,
7. acidobazická nerovnováha,
8. snížení draslíku v krvi a zvýšení sodíku,
9. zvýšení krevního tlaku
10. deprese v imunitní obraně
11. kardiomyopatie, srdeční selhání, arytmie.

Osoby zařazené do rizikové skupiny pro rozvoj hyperkortizolismu:

• sportovci,
• těhotné ženy
• závislí, kuřáci, alkoholici,
• psychotické.

Symptomatologie

Klinické projevy Cushingova syndromu jsou různé a specifické. V patologii se vyvíjí dysfunkce nervového, sexuálního a kardiovaskulárního systému.

1. První příznak onemocnění - morbidní obezita, charakterizovaná nerovnoměrnou depozicí tuku v celém těle. U pacientů s podkožní tukové tkáně je nejvýraznější na krku, obličeji, hrudníku, břiše. Jejich obličej vypadá jako měsíc, jejich tváře jsou purpurové, nepřirozené červenání. Postava pacientů se stává nepravidelným tvarem - plné tělo na tenkých končetinách.
2. Na kůži těla se objevují pruhy nebo strie fialově modravé barvy. Jedná se o strie, jejichž vzhled je spojen s přetažením a ztenčením kůže v místech, kde je tuk uložen v nadbytku. K kožním projevům Cushingova syndromu patří také: akné, akné, hematomy a bodové krvácení, oblasti hyperpigmentace a lokální hyperhidróza, pomalé hojení ran a řezů. Kůže pacienta získává „mramorový“ odstín s výrazným cévním vzorem. Stává se náchylným k odlupování a suchu. Na loktích, krku a břiše mění kůže barvu díky nadměrnému ukládání melaninu.
3. Porážka svalového systému se projevuje hypotrofií a svalovou hypotonií. "Šikmé hýždě" a "žabí břicho" jsou způsobeny atrofickými procesy v příslušných svalech. S atrofií svalů nohou a ramenního pletence si pacienti stěžují na bolest v době zvedání a dřepu.
4. Sexuální dysfunkce se projevuje menstruačními nesrovnalostmi, hirsutismem a hyperrichózou u žen, sníženou sexuální touhou a impotencí u mužů.
5. Osteoporóza je pokles hustoty kostí a porušení její mikroarchitektury. Podobné jevy se vyskytují u závažných metabolických poruch v kostech s převahou katabolismu oproti procesům tvorby kostí. Osteoporóza se projevuje artralgií, spontánními zlomeninami kostí kostry, zakřivením páteře - kyfoskoliózou. Kosti začnou tenčit a bolet. Stávají se křehkými a křehkými. Pacienti lichotí a nemocní děti zaostávají za svými vrstevníky.
6. S porážkou nervového systému, pacienti zažívají různé poruchy od letargie a apatie k depresi a euforii. U pacientů s nespavostí, psychózou jsou možné pokusy o sebevraždu. Porušení centrální nervové soustavy se projevuje neustálou agresí, hněvem, úzkostí a podrážděností.
7. Mezi běžné příznaky patří: slabost, bolesti hlavy, únava, periferní edém, žízeň, časté močení.

Cushingův syndrom může být mírný, středně závažný nebo závažný. Progresivní průběh patologie je charakterizován nárůstem symptomů v průběhu roku a postupným rozvojem syndromu - za 5-10 let.

U dětí je Cushingův syndrom vzácně diagnostikován. První známkou onemocnění je také obezita. Pravá puberta je zpožděna: chlapci jsou v genitáliích nedostatečně rozvinutí - varlata a penis, u dívek dochází k dysfunkci vaječníků, hypoplazii dělohy a neexistuje žádná menstruace. Příznaky poškození nervového systému, kostí a kůže u dětí jsou stejné jako u dospělých. Tenká kůže je snadno zranitelná. Na něm se objevují vředy, akné vulgaris, vyrážky podobné lišejníku.

Těhotenství u žen s Cushingovým syndromem se vyskytuje vzácně v důsledku těžké sexuální dysfunkce. Její prognóza je nepříznivá: předčasný porod, spontánní potraty, předčasné ukončení těhotenství.

Při absenci včasné a adekvátní terapie vede Cushingův syndrom k rozvoji závažných komplikací:

• dekompenzované srdeční selhání
• akutní cerebrovaskulární příhoda,
• sepse,
• těžká pyelonefritida,
• osteoporóza se zlomeninami páteře a žeber,
• adrenální krize s úskalím, poklesem tlaku a dalšími patologickými příznaky,
• bakteriální nebo plísňový zánět kůže,
• diabetes bez dysfunkce slinivky břišní,
• urolitiázy.

Diagnostika

Diagnóza Cushingova syndromu je založena na anamnestických a fyzických datech, stížnostech pacientů a výsledcích screeningu. Odborníci začínají obecným vyšetřením a věnují zvláštní pozornost stupni a povaze tuků, stavu kůže na obličeji a těle, a diagnostikovat pohybový aparát.

1. V moči pacientů určete hladinu kortizolu. S jeho nárůstem o 3 až 4násobek je potvrzena diagnóza patologie.
2. Provedení testu s "Dexamethasone": u zdravých lidí tento lék snižuje hladinu kortizolu v krvi a u pacientů takový pokles není.
3. U hemogramu - leukopenie a erytrocytózy.
4. Biochemie krve - porušení KOS, hypokalémie, hyperglykémie, dyslipidémie, hypercholesterolémie.
5. Analýza markerů osteoporózy ukazuje nízký obsah osteokalcinu, informativního markeru tvorby kostí, který je uvolňován osteoblasty během osteosyntézy a částečně vstupuje do krevního oběhu.
6. Analýza TSH - snížení hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
7. Stanovení hladiny kortizolu ve slinách - u zdravých lidí kolísá a u pacientů se ve večerních hodinách prudce snižuje.
8. Tomografická studie hypofýzy a nadledvinek se provádí za účelem stanovení onkogeneze, její lokalizace, velikosti.
9. Rentgenové vyšetření kostry - definice příznaků osteoporózy a zlomenin.
10. Ultrazvuk vnitřních orgánů - další diagnostická metoda.

Specialisté v oblasti endokrinologie, terapie, neurologie, imunologie a hematologie se zabývají diagnostikou a léčbou pacientů s Cushingovým syndromem.

Léčba

Abychom se zbavili Cushingova syndromu, je nutné identifikovat jeho příčinu a normalizovat hladinu kortizolu v krvi. Pokud byla patologie způsobena intenzivní glukokortikoidní terapií, měla by být postupně zrušena nebo nahrazena jinými imunosupresivy.

Pacienti s Cushingovým syndromem jsou hospitalizováni v endokrinologickém oddělení nemocnice, kde jsou pod přísným lékařským dohledem. Léčby zahrnují drogu, chirurgii a radiační terapii.

Léčba drogami

Pacienti předepisovali inhibitory adrenální syntézy glukokortikosteroidů - "ketokonazol", "methirapon", "mitotan", "mamomit".

• antihypertenziva - enalapril, kapoten, bisoprolol,
• diuretika - "Furosemid", "Veroshpiron", "Mannitol",
• hypoglykemické léky - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• srdeční glykosidy - "Korglikon", "Strofantin",
• imunomodulátory - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativa - Corvalol, Valocordin,
• multivitaminové komplexy.

Operativní zásah

Chirurgická léčba Cushingova syndromu spočívá v provádění následujících typů operací:

Adrenalektomie - odstranění postižené nadledviny. U benigních novotvarů je prováděna parciální adrenalektomie, při které je s uchováním orgánu odstraněn pouze nádor. Biomateriál se posílá k histologickému vyšetření za účelem získání informací o typu nádoru a jeho tkáňovém původu. Po provedení bilaterální adrenalektomie bude pacient muset po celý život užívat glukokortikoidy.

Selektivní transsphenoidní adenomektomie je jediný účinný způsob, jak se tohoto problému zbavit. Novotvary hypofýzy jsou odstraňovány neurochirurgy nosem. Pacienti jsou rychle rehabilitováni a vrátí se ke svému normálnímu životnímu stylu.

Pokud je nádor produkující kortizol umístěn v pankreatu nebo v jiných orgánech, je odstraněn provedením minimálně invazivního zákroku nebo klasickým zákrokem.

Zničení nadledvinek je dalším způsobem léčby syndromu, s nímž je možné zničit hyperplazii žlázy injekcí sklerotizujících látek kůží.

Radiační terapie adenomu hypofýzy má příznivý vliv na tuto oblast a snižuje produkci ACTH. Provádí se v případě, kdy je chirurgické odstranění adenomu ze zdravotních důvodů nemožné nebo kontraindikováno.

Při rakovině nadledvinek v lehké a střední formě je indikována radiační terapie. V těžkých případech odstraňte nadledvinu a předepište "Hloditan" jinými léky.

Protonová terapie hypofýzy je předepsána pacientům s nejistotou lékařů o přítomnosti adenomů. Protonová terapie je speciální typ radioterapie, při které urychlené ionizující částice působí na ozářený nádor. Protony poškozují DNA rakovinných buněk a způsobují jejich smrt. Metoda umožňuje zaměřit se na nádor s maximální přesností a zničit ho v jakékoli hloubce těla bez významného poškození okolních tkání.

Předpověď

Cushingův syndrom je vážná nemoc, která v týdnu nezmizí. Lékaři dávají svým pacientům speciální doporučení pro pořádání domácí terapie:

• Postupné zvyšování fyzické aktivity a návrat k obvyklému rytmu života prostřednictvím drobného tréninku bez únavy.
• Správná, racionální, vyvážená výživa.
• Provádění duševní gymnastiky - křížovky, hádanky, úkoly, logická cvičení.
• Normalizace psycho-emocionálního stavu, léčba deprese, prevence stresu.
• Optimální způsob práce a odpočinku.
• Domácí metody léčby patologie - lehké cvičení, vodní gymnastika, teplá sprcha, masáž.

Pokud je příčinou patologie benigní novotvar, je prognóza považována za příznivou. U těchto pacientů začíná nadledvinka po léčbě pracovat v plném rozsahu. Jejich šance na zotavení se z nemoci se výrazně zvyšují. V rakovině nadledvinek, smrt obvykle nastane za rok. Ve vzácných případech mohou lékaři prodloužit život pacientů maximálně na 5 let. Když se v těle vyskytnou nevratné jevy a neexistuje kompetentní léčba, prognóza patologie se stává nepříznivou.

Cushingův syndrom u žen, jeho příznaky a léčba

Samozřejmě, víte, že pachatelé plnosti nejsou vždy - buchty a koláče? Takže dnes vezmeme v úvahu další důvod - Cushingův syndrom. Pokud se to stalo, že se vyvinul Cushingův syndrom, příznaky u žen vždy ublížily harmonii, je to cyklické, tak jak léčit takovou nepříjemnou věc.

Dobrý den, drahý! S tebou Svetlanou Morozovou. Dnes se naučíme, jak to rozpoznat a co dělat. Pojďme!

Přátelé! Já, Svetlana Morozova, vás zveme na mega užitečné a zajímavé webináře! Moderátor, Andrei Eroshkin. Expert na obnovu zdraví, certifikovaný odborník na výživu.

Témata připravovaných webinářů:

• Odhalujeme pět příčin všech chronických poruch v těle.
• Jak odstranit porušení v zažívacím traktu?
• Jak se zbavit JCB a mohu udělat bez operace?
• Proč člověk silně přitahuje sladkou?
• Beztuková strava je zkratkou k resuscitaci.
• Impotence a prostatitis: prolomit stereotypy a odstranit problém
• Jak začít obnovit zdraví dnes?

Cushingův syndrom, příznaky u žen: ukázat se!

Zvažte tedy příznaky:

• Změny v analýzách: vysoká hladina glukózy v krvi a hladiny moči. To může vyvolat diabetes mellitus (kortizol zabraňuje tomu, aby buňky absorbovaly glukózu).
• Trvalá slabost, únava. Tam je nespavost, bolesti hlavy, nálada neustále "skoky", žena se stává podrážděný, plačící a někdy agresivní, někdy letargické.
• Typický vzhled. S obvyklou stravou a životním stylem rychle přibývá na váze. Tuk je navíc uložen v charakteristických místech: kolem brady a na krku (tzv. Měsíční tvář), v horní části zad a nad klíční kostí (objevuje se „buffální hrb“) a obecně v horní části těla - na hrudi, pažích, břiše. V tomto případě nohy zhubnou a svaly oslabují a atrofují.
• Kůže se zhoršuje. Vzhledem k rychlému přibývání na váze se objeví fialové strie (striae). Kůže se stává suchou, tenkou, bledou (mramorovou). Není jasné, kde se nacházejí pustuly, rány, které se po dlouhou dobu hojí. Vlasy ztrácejí barvu, lesk, sílu, ztmavnou, křehkou, tenkou.
• Porušila úroveň ženských pohlavních hormonů. Jak to ovlivňuje? U žen začnou růst mužské vlasy (je jich mnoho, jsou tmavé, tvrdé a rostou i na obličeji). Kvůli tomuto hormonálnímu selhání je menstruační cyklus narušen a menstruace může dokonce úplně zastavit. I genitálie se mění: zvětšují se velikost a buď ztrácejí svou citlivost, nebo naopak jsou příliš citlivé.
• U dětí se růst zpomaluje, mohou být časté zlomeniny, modřiny.
• U dospělých se osteoporóza vyvíjí na straně kosterního systému, zuby se rozpadají, nehty se zlomí a vločkují. Často si lidé stěžují na bolestivé klouby, a to i bez ohledu na změny počasí.
• Srdečné záležitosti. Cesta od hypertenze k srdečnímu selhání, včetně arytmie, dušnosti, anginy pectoris, zvýšení velikosti srdce.
• Snížená imunita. Nekonečná řada nachlazení, která se snadno zvednou a těžko vyléčí.
• U mužů začínají problémy s potencí.

Cushingův syndrom, symptomy u žen nebo nemoci - existuje rozdíl!

Jistě jste slyšeli o nemoci se stejným názvem - Itsenko-Cushing. Jaký je rozdíl mezi onemocněním a syndromem?

Obecně je syndrom komplexem souvisejících symptomů, které se objevují v důsledku specifické příčiny. Existují dvě příčiny Cushingova syndromu: nadměrná syntéza hormonu kortizolu nadledvinkami (nejčastěji v důsledku nádoru) nebo prodlouženým užíváním hormonálních léků - glukokortikoidů (Cushingův lékový syndrom). Tento syndrom má druhé jméno - primární hyperkortizolismus (syndrom nezávislý na ACTH).

Itsenko-Cushingova choroba se vyvíjí v důsledku sekundárního hyperkortizolismu (typ syndromu závislého na ACTH), tj. když nadledviny nejsou schopny normálně fungovat v důsledku poruchy fungování žlázy, která je ovládá. A to je hypofýza, která je zase kontrolována hypotalamem.

A nejčastěji takové poruchy způsobují nádory nebo kraniocerebrální poranění, poškození centrálního nervového systému (centrální nervový systém). U žen může být práce v hypofýze a hypotalamu také narušena v menopauze, po porodu, během těhotenství.

To je, kromě Cushingova syndromu, Itsenko-Cushingova choroba se projevuje v mnoha jiných poruchách: od nervového systému, ledvin, srdce, endokrinní systém a zažívací orgány.

A Cushingův syndrom je cyklický, když se symptomy periodicky objevují a ustupují. Pro jeho diagnostiku je nutné v analýzách 3krát opravit rozstřik kortizolu a 2krát jeho pokles na normu. Chytání je obtížné, proto se diagnóza cyklického Cushingova syndromu provádí jen zřídka.

Zde je stručný přehled rozdílů.

Pojďme dál.

Jak zjistit?

Jdeme k doktorovi. Za prvé, k terapeutovi, pak dává pokyn endokrinologovi. Endokrinolog předepisuje vyšetření:

• Testy krve a moči (obecné a biochemie);
• MRI (magnetická rezonance) mozku;
• MRI a CT (počítačová tomografie) břišních orgánů;
• CT vyšetření hrudníku;
• Hormonální testy, specifické vzorky krve pro hormony.

A pak, když je stanovena diagnóza, je léčba předepsána.

Eliminovat "zlomení"

Tak, jak zacházet s takovou ošklivou věcí:

1. Pokud se všechny tyto stavy vyvinuly v důsledku užívání hormonálních léků, postupně se zruší, dávka se sníží, nahradí podobnými léky. Proč postupně: pokud náhle přijmete a zastavíte příjem, pak se může rozvinout adrenální krize a pak musíte okamžitě zavolat sanitku.
2. Předepsat léky, které inhibují produkci kortizolu nebo ACTH - adrenokortikotropního hormonu, který je produkován v hypofýze a vyvolává syntézu kortizolu nadledvin.
3. Pokud je chyba v nádoru, pak radiační terapie je předepsána jako první, a pak je provedena operace.
4. V případě zhoubného nádoru se opakují kurzy radiační terapie. Předepsat léky jsou předepsány, a léky jsou injikovány do cév, kterými krev vstupuje do nádorů, které blokují lumen cévy. Pak se zastaví výživa nádoru.

Prognóza zhoubných nádorů obvykle není nejvíc růžová: ve 40% jde o smrtící výsledek. Pokud je nádor benigní, pak se po léčbě obnoví 80% všech zdravých funkcí.

Co je to další terapie:

• Léčba osteoporózy - léky na bázi vápníku
• Léčba srdce - léky draslíku, hořčíku a boj proti hypertenzi.
• Léčba cukrovky - inzulín.
• Antidepresiva.
• Imunostimulancia.
• Léčba lidových prostředků. Myslím, že to stojí za to.

Metody lidí

Všechny léky, které potlačují syntézu hormonů, výrazně snižují chuť k jídlu. Problém chuti k jídlu lze vyřešit pomocí bylin. Toto je první a hlavní.

Co jiného jsou předepsané bylinky: normalizace metabolismu, mírný diuretický účinek, celkový tonický účinek, posílení imunitního systému, snížení tlaku, boj proti infekci, odstranění ledvinových kamenů.

Takže to nebude zbytečné. Ale všechny plevele a poplatky mohou být přijímány pouze po konzultaci s lékařem, samozřejmě.

Jaké bylinky se k tomu používají:

• Kopřiva
• Přeslička
• Medunica
• Dědictví
• Černý rybíz a Kalina listy
• Lékořice
• Juniper
• Mulberry
• Verbena
• Pampelišky kořeny
• Petržel
• Diuretické a hypotonické náboje

Zpočátku si můžete koupit hotové směsi, nebo si je můžete vyrobit doma - je to pro každého pohodlnější.

Je čas udělat správnou volbu pro vaše zdraví. Není pozdě - jednat! Nyní máte k dispozici 1000 let staré recepty. 100% přírodní komplexy Trado je nejlepším dárkem pro vaše tělo. Začněte obnovit své zdraví ještě dnes!

Tak se o sebe postarejte, milí. Nezapomeňte, že pokud jdete včas k lékaři a zahájíte léčbu, šance na zotavení je mnohem vyšší.

Na tomto konci to není jednoduché téma, jako je Cushingův syndrom, symptomy u žen. Buďte zdraví, postarejte se o sebe.

Sdílejte s přáteli v sociálních sítích, objednejte si aktualizace. Je to vždy zajímavé!

Itsenko-Cushingův syndrom - co to je, symptomy, diagnostika a léčba

Itsenko-Cushingův syndrom je vzácné onemocnění, které je výsledkem přílišného hormonu kortizolu v těle. Kortizol je hormon normálně produkovaný nadledvinami a je nezbytný pro život. Umožňuje lidem reagovat na stresové situace, jako je nemoc, a postihuje prakticky všechny tkáně těla.

1 Onemocnění a Itsenko-Cushingův syndrom

Kortizol je produkován během výbuchů, nejčastěji v časných ranních hodinách, s velmi malým množstvím v noci. Itsenko-Cushingův syndrom je stav, kdy tělo produkuje příliš mnoho kortizolu bez ohledu na příčinu.

Onemocnění je výsledkem přílišného hormonu kortizolu v těle.

Někteří pacienti mají tento stav, protože nadledvinky mají nádor, který produkuje příliš mnoho kortizolu. Jiní se dozvědí o Itsenko-Cushingově chorobě ao tom, co to je, protože produkují příliš mnoho hormonu ACTH, který způsobuje, že nadledvinky produkují kortizol. Když je ACTH odvozen z hypofýzy, nazývá se Cushingova choroba.

Obecně je tento stav poměrně vzácný. To je více obyčejné u žen než u mužů, a nejvíce obyčejný věk takových poruch v těle je 20-40 roky.

U mužů mohou příčiny Itsenko-Cushingova syndromu zahrnovat dlouhý příjem steroidních léků, zejména steroidních tablet. Steroidy obsahují umělou verzi kortizolu.

2 Příznaky Itsenko-Cushingovy choroby

Hlavní znaky a příznaky Itsenko-Cushingova syndromu jsou uvedeny v tabulce níže. Ne všichni lidé s tímto stavem mají všechny tyto příznaky. Někteří lidé mají málo nebo „mírné“ symptomy, možná pouze přibývání na váze a nepravidelnou menstruaci.

Jiní lidé s těžší formou onemocnění mohou mít téměř všechny symptomy. Nejčastějšími příznaky u dospělých jsou přibývání na váze (zejména v těle a často nejsou doprovázeny přírůstkem hmotnosti v rukou a nohou), vysoký krevní tlak a změny v paměti, náladě a koncentraci. Další problémy, jako je svalová slabost, jsou způsobeny ztrátou bílkovin v tkáních těla.

Příznaky Itsenko-Cushingova syndromu

U dětí se Itsenko-Cushingův syndrom projevuje obezitou s pomalejším tempem růstu.

Špatná krátkodobá paměť

Nadměrný růst vlasů (ženy)

Červený, rudý obličej

Extra tuk na krku

Tenká kůže a strie v Itsenko-Cushingově syndromu

Slabost v bocích a ramenou

3 Diagnostika Itsenko-Cushingova syndromu

Vzhledem k tomu, že ne každý člověk s Itsenko-Cushingovým syndromem má všechny příznaky a symptomy, a protože mnohé rysy tohoto syndromu, jako je přibývání na váze a vysoký krevní tlak, jsou běžné pro běžnou populaci, může být obtížné diagnostikovat Itsenkovu chorobu. Cushing založený pouze na symptomech.

Jako výsledek, lékaři používají laboratorní testy, které pomáhají diagnostikovat nemoc. Tyto testy určují, proč se produkuje příliš mnoho kortizolu nebo proč normální kontrola hormonů nefunguje správně.

Nejčastěji používané testy měří množství kortizolu ve slinách nebo v moči. Můžete také zkontrolovat, zda je příliš vysoká produkce kortizolu tím, že dostanete malou pilulku zvanou dexamethason, která napodobuje kortizol. To se nazývá dexamethasonový supresní test. Pokud tělo správně reguluje kortizol, hladiny kortizolu se sníží, ale to se nestane u osoby s Cushingovým syndromem. Tyto testy nejsou vždy schopny definitivně diagnostikovat stav, protože jiné nemoci nebo problémy mohou způsobit nadměrný kortizol nebo abnormální kontrolu produkce kortizolu.

Hladiny kortizolu mohou být stanoveny analýzou moči.

Tyto podmínky se nazývají „stavy pseudo-sušení“. Vzhledem k podobnosti symptomů a výsledků laboratorních testů mezi Cushingovým syndromem a podmínkami pseudo-sušení mohou lékaři provést řadu testů a mohou potřebovat léčit stavy, které mohou vést k pseudo-Cushingovým podmínkám, jako je deprese. kortizol se během léčby stává normální. Pokud tak neučiní, a to zejména v případě, že se zhorší fyzické vlastnosti, je pravděpodobnější, že tato osoba má opravdivé svědění.

• fyzická aktivita;
• spánková apnoe;
• deprese a jiné duševní poruchy;
• těhotenství;
• bolest;
• stres;
• nekontrolovaný diabetes;
• alkoholismus;
• extrémní obezita.

4 Léčba Itsenko-Cushingova syndromu

Jedinou účinnou léčbou Itsenko-Cushingovy choroby je odstranění nádoru, snížení jeho schopnosti produkovat ACTH nebo odstranění nadledvinek.

Po odstranění nadledvinek operací

Existují i ​​další komplementární přístupy, které lze použít k léčbě některých symptomů. Například diabetes, deprese a vysoký krevní tlak budou léčeny běžnými léky používanými pro tyto stavy. Lékaři mohou navíc předepisovat další vápník nebo vitamín D nebo jiný lék, který zabrání řídnutí kostí.

Odstranění tumoru hypofýzy chirurgickým zákrokem

Odstranění tumoru hypofýzy chirurgickým zákrokem je nejlepším způsobem, jak se zbavit Itsenko-Cushingovy choroby. Operace se doporučuje pro ty, kteří mají nádor, který se nešíří v oblasti mimo hypofýzu a které jsou dostatečně viditelné, aby podstoupily anestezii. To se obvykle provádí průchodem nosem nebo horním rtem a přes sinusový sval k dosažení nádoru. Toto je znáno jak transsphenoidal chirurgie, který dovolí vám vyhnout se pádu do hypofýzy přes horní lebku. Tato trasa je pro pacienta méně nebezpečná a umožňuje rychlejší zotavení.

Chirurgický zákrok k odstranění nádoru hypofýzy

Odstranění pouze nádoru ponechává zbytek hypofýzy neporušený tak, že nakonec funguje normálně. To je úspěšné pro 70-90% lidí, když je provádějí nejlepší chirurgové hypofýzy. Míra úspěchu odráží zkušenosti chirurga provádějícího operaci. Nádor se však může vrátit k 15% pacientů, pravděpodobně v důsledku neúplného odstranění nádoru během dřívější operace.

Radiochirurgie

Jiné možnosti léčby zahrnují radiační terapii pro celou hypofyzární nebo cílovou radiační terapii (volal radiochirurgii), když nádor je viditelný na MRI. Může být použit jako jediná léčba, pokud není hypofyzární operace zcela úspěšná. Tyto přístupy mohou trvat až 10 let, než budou mít plný účinek. Mezitím pacienti užívají léky ke snížení produkce kortizolu nadledvin. Jedním z důležitých vedlejších účinků radiační terapie je, že může ovlivnit jiné buňky hypofýzy, které tvoří jiné hormony. Výsledkem je, že až 50% pacientů musí užívat jinou hormonální náhradu během 10 let po léčbě.

Odstranění nadledvinek chirurgií

Odstranění obou nadledvinek také eliminuje schopnost těla produkovat kortizol. Vzhledem k tomu, že hormony nadledvin jsou nezbytné pro život, pacienti by měli užívat hormony podobné kortizolu a hormony florinef, které kontrolují rovnováhu soli a vody každý den po zbytek života.

Léky

Zatímco některé slibné léky jsou testovány v klinických studiích, v současné době dostupné léky snižující hladiny kortizolu, pokud jsou podávány samostatně, nefungují dobře jako dlouhodobá léčba. Tyto léky se nejčastěji používají v kombinaci s radiační terapií.

Co je to Cushingův syndrom a jak s ním zacházet?

Co je Cushingův syndrom? Jedná se o stav, při kterém se diagnostikuje progresivní změna vzhledu, která se projevuje v důsledku účinku kortizolu na tkáň.

Syndrom je snadno viditelný vnějšími znaky.

Nenechte se zmást s Cushingovým syndromem. Syndrom je simtomokomplex, který postihuje všechny pacienty s hyperkorticismem a onemocnění vyvolává rozvoj hypofyzárního adenomu.

Příznaky syndromu

Hlavní příznaky onemocnění

Hlavním příznakem patologie je změna vzhledu.

Následující příznaky Cushingova syndromu jsou často odhaleny během diagnózy:

1. Centripetální obezita a tvar obličeje;
2. Climacteric rakev a puria striae;
3. Vysoký krevní tlak a bolesti hlavy;
4. Psychologické poruchy, stížnosti na bolest v srdci a kostech;
5. Snížená tolerance glukózy;
6. Plethora, hyperrichóza, svalová atrofie, ekchymóza.

Cushingův syndrom u žen se projevuje menstruačními nepravidelnostmi. U mužů, sexuální dysfunkce a u dětí, zpomalení růstu.

Itsenko-Cushingův syndrom: pravidla léčby a hlavní symptomy

Cushingův syndrom je onemocnění neuroendokrinního systému. Projevuje se nadměrným množstvím adrenokortikotropního hormonu. Onemocnění způsobuje silný nádor v hypofýze. Nejčastěji se syndrom projevuje u žen od 20 do 45 let. Mnoho pacientů se ptá, co je to „Cushingův syndrom“ a jak se s tímto onemocněním vypořádat.

Co způsobuje nemoc?

Vývoj tohoto patologického stavu může začít z následujících důvodů:

1. Objevuje se adenom v hypofýze. Lékaři konstatovali, že asi 80% pacientů s diagnózou Cushingova syndromu mělo nadměrnou hladinu adrenokortikotropního hormonu. Někdy tato příčina provokuje nemoc podruhé.
2. Nádory produkují nadměrné množství hormonu. Itsenko-Cushingův syndrom může začít po nádoru v oblasti vaječníků, plic nebo slinivky břišní.
3. Léky. Dlouhodobé užívání léků s glukokortikoidními hormony může vyvolat syndrom.
4. Dědičnost syndromu endokrinní neoplázie. V tomto případě má pacient riziko vzniku nádorů, které způsobují onemocnění a syndrom tlumení.
5. Proces nádoru v nadledvinách. V 15% všech případů se onemocnění objevilo po zánětlivém procesu na kůře nadledvin. Cushingův syndrom může být spuštěn adenomy nebo adenokarcinomy.

Podrobnější informace o příčinách tohoto syndromu mohou sdělit ošetřujícímu lékaři po diagnostikování pacienta.

Klasifikace

Marov v roce 2000 navrhl následující klasifikaci:

• endogenní typ onemocnění;
• exogenní druhy;
• funkční typ hyperkortizolismu.

Endogenní hyperkortizolismus je rozdělen do několika onemocnění:

1. Projev syndromu Itsenko-Cushing v hypotalamu a hypofýze.
2. Těžký otok v kůře nadledvin.
3. Projev dysplazie kůry primární geneze.
4. ACTH syndrom, který je doprovázen nádorem vaječníků, průdušek, střev a mléčné žlázy.

Exogenní typ hyperkortizolismu je nejčastěji způsoben užíváním kortikosteroidů. Lékaři tuto nemoc nazývají iatrogenní Cushingův syndrom. Funkční typ hyperkortizolismu se projevuje v důsledku nadváhy u pacienta a po onemocněních jater. Může být vyvolán diabetes mellitus, častým pitím a těhotenstvím.

Lékaři také rozlišují pseudo-Cushingův syndrom. Všechny příznaky se shodují se základním onemocněním, ale příčiny projevu jsou zcela odlišné. Pseudo-syndrom může začít po stresu, depresi a těžké intoxikaci alkoholem. K onemocnění dochází po užívání perorálních kontraceptiv a během těhotenství u žen. Pokud kojící matka konzumovala alkohol, pak nemoc může jít k dítěti.

Příznaky onemocnění

Cushingův syndrom je charakterizován následujícími příznaky:

• přírůstek hmotnosti;
• se syndromem jsou tváře vždy zaoblené a červené;
• intenzivní růst vlasů. Syndrom icenko-cushing provokuje vzhled knírku na tváři ženy;
• na kůži se objevují růžové pruhy;
• problémy s menstruačním cyklem u žen. Cushingoidův syndrom způsobuje častá zpoždění;
• snížení potence u mužů, snížení sexuálního koníčku;
• neplodnost u ženy;
• kůže pacienta se ztenčí;
• přetrvávající svalová slabost;
• projevy osteoporózy. Kosti jsou slabé a křehké. Pacient může mít patologickou zlomeninu v páteři;
• zvýšení tlaku;
• výskyt diabetu;
• nízká imunita v těle;
• poruchy nervového systému. Nespavost, výkyvy nálady a deprese jsou považovány za známky této patologie;
• dochází ke zpoždění růstu;
• onemocnění v genitourinárním systému;
• výskyt vředů a hnisavých útvarů na kůži.

Při prvních příznacích musíte podstoupit diagnostiku a okamžitě začít s léčbou. Pseudokovové stavy mají podobné příznaky. Po vyšetření však bude lékař schopen určit přesnou diagnózu a příčinu patologie.

Změny kůže

Při Cushingově syndromu se tyto kožní změny objevují:

• kůže se stává tenkou a suchou;
• pacient má tendenci k hyperkeratóze;
• kůže dostane fialový nádech;
• se zvýšením tělesných bílkovin se objevují strie na hrudi a bocích;
• hematomy se tvoří na kůži v důsledku vysoké křehkosti kapilár;
• proces hyperpigmentace na krku a podpaží.

Změny v kostním systému

Cushingův syndrom způsobuje zakrnění u dětí a dospívajících. Pacient může začít silnou bolest v páteři v důsledku kosterní deformity. Dospělý se stává kratší na výšku kvůli poklesu v jednotlivých obratlů. Onemocnění vyvolává ostré zlomeniny v oblasti žebra.

Hypogonadismus u pacientů

To je primární příznak Cushingovy choroby. Zpočátku žena začíná problémy s cyklem menstruace. Později to vede ke kompletní sterilitě. Potence muže se snižuje, může začít gynekomastie. V dětství mají chlapci pomalý vývoj pohlavních orgánů v Cushingově syndromu. Dívky trpí pasivním vývojem prsu. Negativní symptomy se objevují v důsledku snížení potřebných hormonů v krvi pacienta.

Dostihy

U většiny pacientů s Cushingovým syndromem vzniká hypertenze. To je doprovázeno prudkým nárůstem tlaku. To může vést k závažným metabolickým poruchám. U mnoha pacientů začíná srdeční selhání na pozadí Cushingova syndromu. K určení možných komplikací je lékař pověřen diagnostikou EKG. Při vyšetření můžete vidět atrofii v levé srdeční komoře.

Imunodeficience

To je sekundární příznak Cushingovy choroby. Imunodeficience doprovázejí tyto projevy:

1. Hnisavé útvary na kůži.
2. Vzhled houby na nehtech.
3. Vyrážka a akné na obličeji.
4. Nebezpečné vředy v oblasti dolních končetin.
5. Všechny pacientské rány se hojí déle.
6. Projev chronické pyelonefritidy.

Pacient má sníženou humorální imunitu. Lze pozorovat dramatické změny v nervovém systému. Osoba trpí nespavostí, časté výkyvy nálady (stres, deprese, deprese, deprese, panika, hysterie).

Dětská nemoc

Itsenko-Cushingův syndrom u dětí je poměrně vzácný. Obvykle se vyskytuje u dospívajících po 12 letech. Příčiny onemocnění u dítěte:

1. Dědičný faktor.
2. Poruchy v elektrolytickém poli.
3. Blokování kortikotropního hormonu.
4. Těžké poranění nadledvinek.
5. Projev adenomu.
6. Léky hormony glukokortikoidy.

Prvním příznakem onemocnění je obezita v obličeji. Dítě může začít s kožními vyrážkami a metabolickými poruchami. Na těle dítěte se utvoří Striae. Jedná se o strie, které jsou ve formě pruhů. Mohou být červené nebo fialové. Stretch nezpůsobí bolest nebo nepohodlí u dítěte, po chvíli, kdy se stanou neviditelnými.

Cushingův syndrom u dětí vede k silnému poškození funkce mozku. Tkáně a svaly se začnou postupně deformovat.

Pro léčbu onemocnění metodou radiační terapie. Průběh léčby a trvání procedur stanoví ošetřující lékař. Komplex je předepsán léky. Léky by měly potlačit vylučování kortikotropinu a snížit příznaky onemocnění. Peritol je nejčastěji předepisován, což má pozitivní vliv na dětský serotonergní systém.

Diagnostika

Pokud zjistíte první příznaky onemocnění, měli byste okamžitě kontaktovat nemocnici. Je nutné navštívit endokrinologa. Předepíše pacientovi diagnostické postupy pro detekci syndromu a syndromu cushing:

1. Vyšetření moči a krve. Je nutné stanovit index ACTH a hladinu kortikosteroidů v krvi.
2. X-ray diagnostický syndrom a couting syndrom. Je nutné vyšetřit oblast lebky a určit velikost hypofýzy.
3. Test na hormony. Pacient vezme lék Dexamethasone a projde krevním testem, aby určil množství hormonů.
4. Vyšetření diagnózy pomocí počítačové tomografie pro detailní studii hypofýzy.
5. RTG kostí pro stanovení osteoporózy a možných zlomenin.
6. Ultrazvuková diagnostika nadledvinek.

Pokud vyšetření odhalí adenom hypofýzy, lékař předepíše sadu postupů a léků. Diabetičtí pacienti mohou začít u pacientů se syndromem otic-cushing. Proto musí lékař provést biochemickou analýzu k určení selhání těla.

Metody zpracování

Pro léčbu onemocnění a ukládání do mezipaměti předepisují lékaři následující terapie:

• příjem léků. Obvykle předepsané léky, které rychle blokují tvorbu ACTH a kortikosteroidů;
• chirurgického zákroku. Chirurg odstraní nádor v hypofýze. Při nízkých teplotách můžete zničit nebezpečnou formaci. Pro tento postup se používá kapalný dusík;
• adrenalektomie. Lékař provádí odstranění nadledvinek s neúčinností konzervativní léčby;
• léčba syndromu polykání pomocí radioterapie. Postup snižuje aktivitu hypofýzy. Průběh terapie pomůže zvýšit účinnost léků.

Pro léčbu syndromu polštářkování se doporučuje použít integrovaný přístup a použít několik technik najednou. Lékař musí předepsat symptomatickou léčbu. Pokud má pacient vysoký krevní tlak, je nutné užívat léky k jeho normalizaci. V době progresivního diabetu lékař předepisuje léky snižující hladinu glukózy a předepisuje pacientovi dietu. Léčba nemoci a nutně zahrnuje vitamíny pro snížení rizika osteoporózy.

Léčba drogami

Lékař musí předepsat léky, které inhibují nadbytek kortikotropinu. Použití těchto léků před radiační terapií se nedoporučuje. Tím se sníží jeho účinnost. Tablety se běžně používají s komplexními léčebnými metodami jako úleva od onemocnění.

Léčba nemoci a nemoci způsobené polštářkem se provádí těmito léky:

1. Peritol.
2. GABA-ergické léky. Tyto neurotransmitery jsou považovány za nejlepší pro léčbu Cushingova syndromu. Používá se pro souběžnou léčbu, pokud byl pacient diagnostikován Nelsonovým syndromem. Jmenován po průběhu radiační terapie. Lékař předepíše pacientovi Minalon a Konvulex.
3. Drogové blokátory steroidogeneze. Léky snižují biosyntézu steroidů. Lékař předepíše léčbu Chloditanu. Zlepšuje funkci kůry nadledvin a normalizuje celkový stav pacienta.
4. Aminoglutethimid. V době léčby tímto léčivým přípravkem je třeba sledovat jaterní a krevní testy. Paralelně můžete použít hepatoprotektory.

Léková metoda vám umožní vyrovnat se s příčinou syndromu a zmírnit a zvýšit efektivitu komplexní terapie. Kromě těchto léků, musíte vzít další finanční prostředky pro symptomatickou léčbu. Pro zmírnění symptomů arteriální hypertenze lékař předepíše chlorid draselný nebo Adelfan. Současně musíte odstranit příznaky diabetu v těle. Symptomatická léčba by se měla s těmito úkoly vyrovnat:

• korekce metabolismu proteinů;
• normalizace tlaku;
• obnovení metabolismu sacharidů;
• normalizace hladiny cukru v krvi.

Kromě toho musíte užívat léky s obsahem vápníku a kelcitoninu, abyste zmírnili příznaky osteoporózy. Léčba by měla trvat nejméně 12 měsíců.

Radiační léčba

Radiační terapie se používá k účinnému léčení syndromu polstrování. Zahrnuje prvky terapie gama a ozáření protonem. Účinek je na pacientovu hypofýzu. Gama terapie je vhodná pro léčbu průměrného stupně onemocnění. V době procedury je vystavena působení malých sraženin nabitých částic. Lékaři často předepisují protonové ozáření hypofýzy. Má následující funkce:

1. Pacient dostává velkou dávku záření.
2. Orgány, které jsou v blízkosti hypofýzy, nejsou během zákroku poškozeny.
3. Pro terapii postačuje 1-2 sezení.
4. Opakovaná léčba může být až po 6 měsících.

Operativní zásah

S neúčinností léků a laserových zákroků je předepsána chirurgická léčba onemocnění a rychlost odpružení. Zahrnuje následující metody:

• adenomektomii trafenoidolu;
• rozklad nadledvinek;
• adrenalektomie.

Lékaři nejčastěji předepisují jednostrannou nebo dvoustrannou adrenalektomii. Jednostranná metoda je aplikována ve středním stadiu zanedbávání syndromu. Používá se paralelně s radiační terapií. V pokročilém stádiu by měla být použita bilaterální adrenalektomie. Metoda je aplikována v době exacerbace hyperkortizolismu u pacienta.

Důsledky Itsenko-Cushingova syndromu

Pokud nezačne léčba, syndrom může vést k úmrtí v 50% případů. Když je zjištěn benigní kortikosterom, lékaři předpovídají pozitivní výsledek léčby. Adrenální funkce bude obnovena v 75% případů.

Při diagnostice maligního kortikosteroidu lékaři dávají pacientovi prognózu 5letého přežití. Asi 20% lidí žije v průměru o 14 měsíců déle. U chronického syndromu musíte neustále užívat glukokortikoidy a pravidelně navštěvovat lékaře. Prognóza léčby syndromu bude obecně pozitivní, s výhradou těchto doporučení:

1. Včasná diagnostika a léčba onemocnění.
2. Zůstaňte pod dohledem endokrinologa.
3. Omezení ve fyzickém namáhání.
4. Dodržování pravidel výživy a spánku.

Pro to, aby Itsenko-Cushingův syndrom nevedl k nebezpečným následkům, je nutné jít do nemocnice včas a okamžitě podstoupit diagnózu. Pacient musí dodržovat všechna doporučení lékaře, užívat předepsané léky v přesné dávce a zúčastnit se zákroku.

Cushingův syndrom: příznaky, léčba, příčiny, příznaky

Chronický přebytek glukokortikoidů, bez ohledu na jejich příčinu, způsobuje symptomy a příznaky, jejichž kombinace se nazývá Cushingův syndrom.

Nejčastěji se tento syndrom vyvíjí během chronické léčby glukokortikoidy. "Spontánní" Cushingův syndrom může být výsledkem onemocnění hypofýzy nebo nadledvin, stejně jako sekrece ACTH nebo CRH s nehypofyzálními tumory (syndrom ektopické sekrece ACTH nebo CRH). Pokud je příčinou Cushingova syndromu nadměrná sekrece tumoru ACTH hypofýzy, mluvte o Cushingově nemoci. Tato část pojednává o různých formách spontánního Cushingova syndromu, o jejich diagnóze a léčbě.

Klasifikace a prevalence

Cushingův syndrom je závislý na ACTH a nezávislý na ACTH. Mezi formy syndromu závislé na ACTH patří ektopický syndrom sekrece ACTH a Cushingova choroba, které jsou charakterizovány chronickou hypersekrecí ACTH. To vede k hyperplazii puchálních a retikulárních zón nadledvinek a následně ke zvýšení sekrece kortizolu, androgenů a DOC.

Příčinou Cushingova syndromu nezávislého na ACTH může být primární nádor nadledvinek (adenom, rakovina) nebo jejich nodulární hyperplazie. V těchto případech zvýšená hladina kortizolu inhibuje sekreci ACTH hypofýzou.

Cushingova nemoc

Tato nejčastější forma syndromu představuje přibližně 70% všech hlášených případů. Cushingova choroba se vyskytuje u žen 8krát častěji než u mužů a je obvykle diagnostikována ve věku 20-40 let, i když se může objevit v každém věku až 70 let.

Ektopická sekrece ACTH

Ektopická sekrece ACTH podléhá přibližně 15–20% případů Cushingova syndromu. Sekrece ACTH nehypofyzickými tumory může být doprovázena těžkou hyperkortizolémií, ale u mnoha pacientů neexistují žádné klasické známky nadměrného glukokortikoidu, což je pravděpodobně způsobeno rychlým průběhem onemocnění. Tento syndrom je nejvíce charakteristický pro karcinom plic s malými buňkami (což představuje přibližně 50% případů ektopické sekrece ACTH), i když se vyskytuje v 0,5–2% případů u pacientů s rakovinou malých buněk. Prognóza těchto pacientů je velmi špatná a nežijí dlouho. Ektopická sekrece ACTH se také může projevit příznaky klasického Cushingova syndromu, který činí diagnózu mnohem obtížnější, zejména proto, že v době předání k lékaři tyto tumory nejsou vždy viditelné při rentgenovém vyšetření. Syndrom ektopické sekrece ACTH je častější u mužů. Jeho maximální frekvence se vyskytuje ve věku 40-60 let.

Primární nádory nadledvin

V asi 10% případů je Cushingův syndrom způsoben primárními nádory nadledvin. U většiny těchto pacientů jsou nalezeny benigní adenomy těchto žláz. Výskyt rakoviny nadledvin je asi 2 případy na milion obyvatel ročně. Adenomy a rakovina těchto žláz jsou častější u žen. Takzvané incidentalomy nadledvinek jsou často doprovázeny autonomní sekrecí kortizolu bez klasických příznaků Cushingova syndromu.

Cushingův syndrom u dětí

Cushingův syndrom v dětství a dospívání je velmi vzácný. Na rozdíl od dospělých je však rakovina nadledvin nejčastější příčinou (51%), zatímco adenomy se vyskytují pouze ve 14% případů. Tyto nádory jsou více charakteristické pro dívky a nejčastěji se vyvíjejí ve věku 1 až 8 let. V adolescenci je 35% případů způsobeno Cushingovou chorobou (jejíž frekvence je u dívek i chlapců stejná). V době diagnózy věk pacientů obvykle přesahuje 10 let.

Příčiny a patogeneze Cushingova syndromu

Cushingova nemoc

Podle moderního hlediska je jeho primární příčinou spontánní rozvoj kortikotrofních adenomů hypofýzy, hypersekrece ACTH, se kterou (a tedy i hyperkortizolémií) vede k charakteristickým endokrinním posunům a dysfunkcím hypotalamu. Mikrochirurgická resekce adenomů hypofýzy normalizuje stav systému GGN. Molekulární studie navíc ukazují na monoklonální povahu téměř všech kortikotrofních adenomů.
Ve vzácných případech, jak již bylo uvedeno, příčinou Cushingovy nemoci není adenom, ale hyperplazie kortikotrofitů hypofýzy, což může být způsobeno nadměrnou sekrecí CRH benigním hypotalamickým gangliocytomem.

Syndromy ektopické sekrece ACTH a KRG

Non-hypofyzární tumory někdy syntetizují a vylučují biologicky aktivní ACTH a jeho příbuzné peptidy rhlpg a p-endorfin. Neaktivní fragmenty ACTH jsou také vylučovány. V nádorech vylučujících ACTH může být také produkován CRH, ale jeho úloha v patogenezi ektopické sekrece ACTH zůstává nejasná. V některých případech byla pozorována pouze produkce CRH neintermitentních nádorů.

Ektopická sekrece ACTH je charakteristická pouze u některých nádorů. V polovině případů je tento syndrom spojen s rakovinou plicních buněk. Jiné takové novotvary zahrnují karcinoidní tumory plic a brzlíku, medulární karcinom štítné žlázy, stejně jako feochromocytom a nádory v jeho blízkosti. Jsou také popsány vzácné případy produkce ACTH jinými nádory.

Nádory nadledvin

Adenomy a rakovina nadledvin, produkující glukokortikoidy, se vyskytují spontánně. Sekrece steroidů těmito nádory není kontrolována hypotalamicko-hypofyzárním systémem. Ve vzácných případech se rakovina nadledvin vyvíjí s chronickou hypersekrecí ACTH, charakteristickou pro Cushingovu chorobu, nodulární hyperplazii nadledvinek nebo jejich vrozenou hyperplazii.

Patofyziologie Cushingova syndromu

Cushingova nemoc

Při Cushingově chorobě je narušen denní rytmus sekrece ACTH a v důsledku toho kortizol. Inhibiční účinek glukokortikoidů na sekreci ACTH adenomem hypofýzy (mechanismem negativní zpětné vazby) je oslaben, a proto hypersekrece ACTH přetrvává navzdory zvýšeným hladinám kortizolu. Výsledkem je chronický přebytek glukokortikoidů. Epizodická sekrece ACTH a kortizolu určuje kolísání jejich plazmatických hladin, které se někdy mohou ukázat jako normální. Diagnózu Cushingova syndromu však potvrzují zvýšené hladiny volného kortizolu v moči nebo jeho zvýšené hladiny v séru nebo slinách v pozdních nočních hodinách. Celkové zvýšení sekrece glukokortikoidů způsobuje klinické projevy Cushingova syndromu, ale sekrece ACTH a R-LPG obvykle nezvyšuje natolik, aby způsobila hyperpigmentaci.

1. Narušení sekrece ACTH. Navzdory zvýšené sekreci ACTH chybí její reakce na stres. Incentiva, jako je hypoglykémie nebo operace, dále nezvyšují sekreci ACTH a kortizolu. To je pravděpodobně způsobeno inhibičním účinkem hyperkortizolemie na sekreci hypotalamu CRH. U Cushingovy nemoci tedy sekrece ACTH není kontrolována hypotalamem.
2. Vliv přebytku kortizolu. Přebytek kortizolu nejenže inhibuje funkce hypofýzy a hypotalamu, ovlivňuje sekreci ACTH, TSH, GH a gonadotropinů, ale také způsobuje všechny systémové účinky glukokortikoidů.
3. Přebytek androgenů. U Cushingovy choroby se sekrece adrenálních androgenů zvyšuje paralelně se sekrecí ACTH a kortizolu. Obsah DHEA, DHEA sulfátu a androstendionu v plazmě se zvyšuje a jejich periferní konverze na testosteron a dihydrotestosteron způsobuje u žen hirsutismus, akné a amenoreu. U mužů, vzhledem k inhibici sekrece LH nadbytkem kortizolu, klesá produkce testosteronu semenníky, což vede k oslabení libida a impotenci. Zvýšená sekrece adrenálních androgenů nevyrovnává snížení sekrece testosteronu pohlavními žlázami.

Syndrom ektopické sekrece ACTH

U ektopického syndromu sekrece ACTH jsou plazmatické hladiny ACTH a kortizolu obvykle vyšší než u Cushingovy choroby. Sekrece ACTH se v těchto případech vyskytuje náhodně a není potlačena kortizolem prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby. Farmakologické dávky glukokortikoidů proto nesnižují plazmatické hladiny ACTH a kortizolu.

Navzdory významnému nárůstu obsahu a rychlosti vylučování kortizolu, adrenálních androgenů a DOC, obvykle nejsou přítomny typické projevy Cushingova syndromu. To je pravděpodobně způsobeno rychlým rozvojem hyperkortizolemie, anorexie a dalších příznaků maligního tumoru. Na druhé straně se často objevují známky nadměrného mineralokortikoidu (arteriální hypertenze a hypokalemie), což je způsobeno zvýšenou sekrecí DOC a mineralokortikoidními účinky kortizolu. V ektopické sekreci CRH podstupují hyperplazie hypofyzární kortikotropní buňky a vylučování ACTH není potlačeno kortizolem prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby.

Nádory nadledvin

1. Autonomní sekrece. Benigní a maligní nádory nadledvinek vylučují kortizol autonomně. Koncentrace ACTH v plazmě je snížena, což vede k atrofii kortexu druhé nadledviny. Kortizol je vylučován náhodně a farmakologické dávky látek ovlivňujících hypotalamicko-hypofyzární systém (dexamethason a methylrapon) zpravidla nemění jeho plazmatickou hladinu.
2. Adrenální adenomy. U Cushingova syndromu, způsobeného adrenálním adrenálním syndromem, existují známky nadbytku pouze glukokortikoidů, protože tyto adenomy vylučují pouze kortizol. Proto projevy nadbytku androgenů nebo mineralokortikoidů neindikují adenom, ale rakovinu kůry nadledvin.
3. Rakovina nadledvin. Rakoviny nadledvinek obvykle vylučují velké množství různých steroidních hormonů a jejich prekurzorů. Nejčastěji dochází k nadměrnému vylučování kortizolu a androgenů. Často také zvyšuje produkci 11-deoxykortisolu, MLC, aldosteronu a estrogenu. Plazmatické hladiny kortizolu a volného kortizolu v moči se často zvyšují v menší míře než hladiny androgenů. U rakoviny nadledvin je tedy přebytek kortizolu zpravidla doprovázen zvýšením koncentrací DHEA, DHEA sulfátu a testosteronu v plazmě. Závažné klinické projevy hyperkortizolémie rychle postupují. U žen se projevují známky přebytku androgenů (virilizace). Arteriální hypertenze a hypokalémie jsou obvykle způsobeny mineralokortikoidními účinky kortizolu a méně často hypersekrecí DOC a aldosteronu.

Příznaky a příznaky Cushingova syndromu

1. Obezita. Přírůstek hmotnosti je nejčastějším a obvykle počátečním znakem Cushingova syndromu. Klasickým projevem je centrální obezita, která se vyznačuje obsahem tuku na obličeji, krku a břiše, zatímco paže a nohy zůstávají relativně tenké. Stejně často (zejména u dětí) dochází k obecné obezitě (s převahou centrální). Typický znak „obličej ve tvaru měsíce“ je zaznamenán v 75% případů; většina pacientů má obličejovou pletoru. Tukové usazeniny na krku jsou zvláště výrazné v supraclavikulární oblasti a na zadní straně hlavy ("býčí hrb"). Obezita chybí pouze ve velmi malém počtu případů, ale i u těchto pacientů se obvykle pozoruje centrální redistribuce tuku a charakteristický vzhled obličeje.
2. Změny kůže. Kožní změny jsou velmi časté a jejich vzhled naznačuje nadměrnou sekreci kortizolu. Atrofie epidermis a pojivové tkáně pod ní vede k řídnutí kůže, která se stává "transparentní", a obličejovým pletivem. V asi 40% případů dochází k mírnému krvácení, což vede k podlitinám, a to i při minimálním poranění. V 50% případů se jedná o elastické pruhy (striae) červené nebo purpurové barvy, ale u pacientů starších 40 let jsou extrémně vzácné.V důsledku atrofie pojivové tkáně jsou strie umístěna pod úrovní okolní kůže a zpravidla širší (do 0,5-2). cm) růžové pruhy pozorované během těhotenství nebo rychlý nárůst tělesné hmotnosti. Nejčastěji jsou lokalizovány na břiše, ale někdy na hrudi, stehnech, hýždích a podpaží. Pustulární akné je spojeno s hyperandrogenismem, zatímco nadbytek glukokortikoidů je více charakteristický pro papulární akné. Malé rány a škrábance se pomalu hojí; někdy existuje rozpor chirurgických stehů. Kůže a sliznice jsou často postiženy plísňovými infekcemi, včetně pityriasis versicolor, onychomykózy a kandidální stomatitidy. Hyperpigmentace kůže u Cushingovy nemoci nebo nádorů nadledvin je pozorována mnohem méně často než u syndromu ektopické sekrece ACTH.
3. Hirsutismus. Hirsutismus způsobený hypersekrecí adrenálních androgenů se vyskytuje u asi 80% žen s Cushingovým syndromem. Nejčastěji dochází k růstu vlasových vlasů, ale růst vlasů může také vzrůst na břiše, hrudníku a ramenou. Hirsutismus je obvykle doprovázen akné a seborrhea. Virilizace je vzácná, s výjimkou případů rakoviny nadledvin, u které se vyskytuje přibližně u 20% pacientů.
4. Hypertenze. Hypertenze je klasickým příznakem spontánního Cushingova syndromu. Zvýšený krevní tlak je zaznamenán v 75% případů a u více než 50% pacientů překračuje diastolický tlak 100 mm Hg. Čl. Arteriální hypertenze a její komplikace do značné míry určují morbiditu a mortalitu těchto pacientů.
5. Velmi častá je zhoršená funkce pohlavních žláz v důsledku zvýšené sekrece androgenů (u žen) a kortizolu (u mužů a v menší míře u žen). Přibližně 75% žen má amenoreu a neplodnost. U mužů je libido často oslabeno a u některých lidí dochází ke ztrátě vlasů a změkčení varlat.
6. Psychiatrické poruchy. U většiny pacientů jsou pozorovány psychologické změny. V mírných případech je pozorována emoční labilita a podrážděnost. Možné jsou také poruchy úzkosti, deprese, pozornosti a paměti. U mnoha pacientů existuje euforie a někdy i jasné manické chování. Poruchy spánku charakterizované nespavostí nebo časným bděním jsou charakteristické. Mnohem méně často se vyvine těžká deprese, psychóza s bludy a halucinacemi a paranoia. Někteří pacienti provádějí sebevražedné pokusy. Objem mozku se může snížit; korekce hyperkortizolémie jej obnovuje (alespoň částečně).
7. Svalová slabost. Tento příznak se vyskytuje u téměř 60% pacientů. Častěji jsou postiženy skupiny proximálních svalů, zejména svalů nohou. Hyperkortizolémie je doprovázena snížením tělesné hmotnosti a celkového obsahu bílkovin v těle.
8. Osteoporóza Glukokortikoidy mají výrazný vliv na kostru a osteopenie a osteoporóza jsou často pozorovány u Cushingova syndromu. Často se vyskytují zlomeniny kostí chodidel, žeber a obratlů. Bolesti zad jsou první stížností. Komprese vertebrálních zlomenin je radiologicky detekována u 15-20% pacientů. Nevysvětlitelná osteopenie u každé osoby mladého nebo středního věku, a to i v nepřítomnosti jiných příznaků nadměrného kortizolu, by měla být důvodem k posouzení stavu nadledvinek. Ačkoli byla při podávání exogenních glukokortikoidů pozorována aseptická nekróza kostí, není to pro endogenní hyperkortizolémii typické. Je možné, že taková nekróza je spojena s původním onemocněním, pro které byly glukokortikoidy předepsány.
9. Urolitiáza. Přibližně 15% pacientů s Cushingovým syndromem má urolitiázu, která se vyvíjí v důsledku hyperkalciourického účinku glukokortikoidů. Někdy důvodem pro vyhledání pomoci je renální kolika.
10. Žízeň a polyurie. Hyperglykémie zřídka způsobuje polyúrii. Častěji je to způsobeno inhibičním účinkem glukokortikoidů na sekreci ADH a přímým působením kortizolu, což zvyšuje clearance volné vody.

Laboratorní údaje

Zde jsou výsledky běžných laboratorních testů. Speciální diagnostické testy jsou uvedeny v části "Diagnostika".

Hladina hemoglobinu, hematokrit a počet červených krvinek jsou obvykle na horní hranici normálu; ve vzácných případech je zjištěna polycytémie. Celkový počet leukocytů se neliší od normy, ale relativní a absolutní počet lymfocytů se obvykle snižuje. Také byl snížen počet eosinofilů; u většiny pacientů je to méně než 100 / μl. S Cushingovou nemocí se obsah elektrolytů v séru, se vzácnými výjimkami, nemění, ale s výrazným zvýšením vylučování steroidů (jak je typické pro ektopický ACE sekreční syndrom nebo adrenální karcinom) se může objevit hypokalemická alkalóza.

Hyperglykemie nalačno nebo zjevný diabetes je pozorován pouze u 10-15% pacientů; častěji dochází k postprandiální hyperglykémii. Ve většině případů byla zjištěna sekundární hyperinzulinémie a porucha tolerance glukózy.

Hladiny vápníku v séru jsou normální, zatímco obsah fosforu je mírně snížen. Ve 40% případů je pozorována hyperkalciurie.

Radiografie

S konvenčním rentgenovým zářením se často detekuje kardiomegálie způsobená arteriální hypertenzí nebo aterosklerózou a zvětšením mediastina v důsledku ukládání tuku. Také mohou být detekovány vertebrální kompresní zlomeniny, zlomeniny žeber a ledvinové kameny.

Elektrokardiografie

Na EKG můžete zjistit změny související s arteriální hypertenzí, ischemií a posuny elektrolytů.

Známky indikující příčiny Cushingova syndromu

Cushingova nemoc

Cushingova choroba je charakterizována typickým klinickým obrazem: vysokou prevalencí mezi ženami, nástupem ve věku 20 až 40 let a pomalou progresí. Hyperpigmentace a hypokalemická alkalóza jsou vzácně pozorovány. Známky nadbytku androgenů zahrnují akné a hirsutismus. Sekrece kortizolu a adrenálních androgenů je zvýšena jen mírně.

Syndrom ektopické sekrece AKTG (rakovina)

Tento syndrom se vyskytuje hlavně u mužů a zejména ve věku od 40 do 60 let. Klinické projevy hyperkortizolémie jsou obvykle omezeny na svalovou slabost, hypertenzi a zhoršenou glukózovou toleranci. Často existují známky primárního nádoru. Charakterizovaný hyperpigmentací, hypokalemií, alkalózou, úbytkem hmotnosti a anémií. Hyperkortizolémie se rychle rozvíjí. Plazmatické hladiny glukokortikoidů, androgenů a DOC jsou obvykle zvýšeny na stejnou a významnou míru.

Syndrom ektopické sekrece AKTG (benigní nádory)

U menšího počtu pacientů s ektopickým ACE sekrečním syndromem, způsobeným více „benigními“ procesy (zejména bronchiálním karcinoidem), se typické příznaky Cushingova syndromu vyvíjejí pomaleji. Takové případy je obtížné odlišit od Cushingovy choroby způsobené adenomem hypofýzy a primární nádor není vždy možné detekovat. Frekvence hyperpigmentace, hypokalemické alkalózy a anémie je variabilní. Další obtíže s diagnózou jsou spojeny se skutečností, že u mnoha pacientů je dynamika ACTH a steroidů nerozeznatelná od dynamiky u typické Cushingovy choroby.

Adrenální adenomy

Klinický obraz adrenálních onemocnění nadledvin je obvykle omezen pouze na příznaky nadbytku glukokortikoidů. Androgenní účinky (například hirsutismus) chybí. Onemocnění začíná postupně a hyperkortizolémie je vyjádřena v mírném nebo středním stupni. Hladiny androgenů v plazmě jsou obvykle mírně sníženy.

Rakovina nadledvin

Rakovina nadledvin je charakterizována akutním nástupem a rychlým nárůstem klinických projevů nadbytku glukokortikoidů, androgenů a mineralokortikoidů. Plazmatické hladiny kortizolu a androgenů se dramaticky zvyšují. Často je detekována hypokalemie. Pacienti si stěžují na bolest břicha, palpace odhaluje objemové léze a často se již vyskytují metastázy v játrech a plicích.

Diagnóza Cushingova syndromu

Podezření na Cushingův syndrom musí být potvrzena biochemickými studiemi. Za prvé byste měli vyloučit jiné stavy, které se projevují podobnými příznaky: příjem určitých léků, alkoholismus nebo duševní poruchy. Ve většině případů může být biochemická diferenciální diagnostika Cushingova syndromu prováděna ambulantně.

Dexamethason supresivní test

Noční supresivní test s 1 mg dexamethasonu je spolehlivou metodou screeningu pacientů s podezřením na hyperkortizolémii. Dexamethason v dávce 1 mg se podává v 11 hodin večer (před spaním) a hladina kortizolu v plazmě se stanoví druhý den ráno. U zdravých lidí by tato hladina měla být nižší než 1,8 µg% (50 nmol / l). Dříve bylo kritériem hladiny kortizolu pod 5 µg%, ale výsledky testu byly často falešně negativní. Falešně negativní výsledky jsou pozorovány u některých pacientů s mírnou hyperkortizolémií a hypersenzitivitou hypofýzy na působení glukokortikoidů, stejně jako s periodickým uvolňováním kortizolu. Tento test se provádí pouze v případě podezření na Cushingův syndrom a jeho výsledky by měly být potvrzeny stanovením vylučování volného kortizolu močí. U pacientů užívajících léky, které urychlují metabolismus dexamethasonu (fenytoin, fenobarbital, rifampicin), mohou být výsledky tohoto testu falešně pozitivní. Falešně pozitivní výsledky jsou také možné v případech selhání ledvin, těžké deprese, stejně jako v případech stresu nebo vážných onemocnění.

Kortizol bez moči

Stanovení hladiny volného kortizolu v denní moči pomocí HPLC nebo chromatografie-hmotnostní spektroskopie je nejspolehlivějším, nejpřesnějším a specifickým způsobem, jak potvrdit diagnózu Cushingova syndromu. Často používané léky neinterferují s výsledky. Výjimkou je karbamazepin, který je eluován kortizolem a interferuje s jeho stanovením pomocí HPLC. Při stanovení této metody je hladina volného kortizolu v denní moči obvykle nižší než 50 μg (135 nmol). Vylučováním volného kortizolu v moči lze rozlišit pacienty s hyperkortizolémií od obézních pacientů bez Cushingova syndromu. Určité zvýšení hladiny volného kortizolu v moči se vyskytuje u méně než 5% pacientů s prostou obezitou.

Vylučování denního rytmu

Nedostatek denního rytmu vylučování kortizolu je považován za nezbytný znak Cushingova syndromu. Normálně je kortizol vylučován sporadicky a denní rytmus jeho sekrece se shoduje s ACTH. Obvykle je nejvyšší hladina kortizolu nalezena v časných ranních hodinách; po celý den se postupně snižuje a dosahuje svého nejnižšího bodu v pozdní večer. Protože se normální koncentrace kortizolu v plazmě velmi liší, může být normální u Cushingova syndromu. Prokazování porušení denního rytmu je obtížné. Jednotlivé definice ráno nebo večer nejsou příliš informativní. Hladiny kortizolu v séru jsou však o půlnoci vyšší než 7 μg% (193 nmol / l), což je poměrně specifický příznak Cushingova syndromu. Protože kortizol je vylučován ve volné formě, je snazší ho určit ve slinách v noci. Jak ukazují nedávné studie, obsah kortizolu ve slinách pro syndrom Kushinka o půlnoci obvykle přesahuje 0,1 µg% (2,8 nmol / l).

Diagnostické potíže

Nejtěžší je rozlišit pacienty s mírným Cushingovým syndromem od zdravých lidí s fyziologickou hyperkortizolémií („pseudo-cushing“). Tyto stavy zahrnují depresivní fázi afektivních poruch, alkoholismus, stejně jako mentální anorexii a bulimii. V těchto případech se mohou objevit biochemické příznaky Cushingova syndromu: zvýšení hladiny volného kortizolu v moči, porušení denního rytmu sekrece kortizolu a absence snížení hladiny po nočním supresivním testu s 1 mg dexamethasonu. Určité diagnostické indikace mohou být získány z anamnézy, ale nejspolehlivějším způsobem, jak odlišit Cushingův syndrom od „pseudo-kushingu“, je supresivní test s dexamethasonem, po němž následuje podání CRH. Tato nová studie, kombinující potlačení se stimulací, má větší diagnostickou citlivost a přesnost ve vztahu k Cushingovu syndromu. Dexamethason se injikuje v dávce 0,5 mg každých 6 hodin, 8krát a 2 hodiny po užití poslední dávky, CRH se podává intravenózně v dávce 1 μg / kg. U většiny pacientů s Cushingovým syndromem je koncentrace kortizolu v plazmě 15 minut po podání CRH vyšší než 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika Cushingova syndromu je obvykle velmi obtížná a vždy vyžaduje konzultaci s endokrinologem. Pro tento účel se používá řada metod vyvinutých v posledních 10-15 letech, včetně specifické a citlivé metody IRMA pro ACTH, stimulačního testu s CRH, odběru krve z dolního kamenistého sinusu (rentgenového vyšetření) a MRI hypofýzy a nadledvinek.

Plazmatická hladina ACTH

Prvním krokem je diferencovat Cushingův syndrom závislý na ACTH (způsobený hypofyzárním nebo nehypofyzickým nádorem vylučujícím ACTH) z hyperkortizolémie nezávislé na ACTH. Nejspolehlivější metodou je stanovení hladiny ACTH v plazmě metodou IRMA. U adrenálních nádorů, jejich autonomní bilaterální hyperplazie a umělého Cushingova syndromu nedosahuje hladina ACTH 5 pg / ml a špatně reaguje na CRH [maximální odpověď je nižší než 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. V nádorech vylučujících ACTH jeho plazmatická hladina obvykle přesahuje 10 pg / ml a často 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Hlavní problém v diferenciální diagnostice Cushingova syndromu závislého na ACTH souvisí s objasněním zdroje hypersekrece ACTH. Drtivá většina těchto pacientů (90%) má nádor hypofýzy. I když jsou plazmatické hladiny ACTH obvykle vyšší s ektopickou sekrecí než sekrece nádoru hypofýzy, tyto indikátory se do značné míry překrývají. V mnoha případech ektopické sekrece ACTH zůstává nádor v době diagnózy skryt a nemusí se klinicky projevovat po mnoho let po stanovení diagnózy Cushingova syndromu. Zrychlená odpověď ACTH na CRH je běžnější u Cushingova syndromu hypofyzární etiologie než u ACTH ektopického sekrečního syndromu, ale CRG test je mnohem méně citlivý než krevní test z dolních kamenitých dutin.

U Cushingova syndromu závislého na ACTH MRI hypofýzy s amplifikací gadolinia odhaluje adenom u 50-60% pacientů. U pacientů s klasickými klinickými a laboratorními příznaky hyperkortizolemie, závislými na ACTH hypofýzy a zjevné změny v hypofýze během MRI, je pravděpodobnost diagnózy Cushingovy choroby 98-99%. Je však třeba zdůraznit, že přibližně 10% osob ve věku 20 až 50 let s MRI vykazuje incidentalomy hypofýzy. U některých pacientů se syndromem ektopické sekrece ACTH proto mohou být také detekovány příznaky nádorů hypofýzy.

Supresivní test s vysokou dávkou dexamethasonu

Tento test je již dlouho prováděn s cílem diferenciální diagnostiky Cushingova syndromu. Jeho diagnostická přesnost je však pouze 70-80%, což je podstatně méně než skutečný výskyt Cushingovy choroby v adenomech hypofýzy (v průměru 90%). Proto je nepravděpodobné, že bude použit.

Krev z dolní kamenité dutiny

Pokud MRT nedokáže detekovat adenom hypofýzy, je možné rozlišit hypersekreci ACTH, která je závislá na adenomu hypofýzy, od toho, který závisí na jiných nádorech, bilaterální katetrizací NCC na pozadí testu s CRH. Krev tekoucí z předního laloku hypofýzy vstupuje do kavernózních sinusů a poté do NCC a pak do žárovky jugulární žíly. Současné stanovení ACTH v krvi z NCS a periferní krve před a po stimulaci CRH spolehlivě potvrzuje přítomnost nebo nepřítomnost hypofyzárního tumoru vylučujícího ACTH. V prvním případě by měl poměr hladin ACTH v krvi NCS a periferní krve po podání CRH překročit 2,0; pokud je menší než 1,8, je diagnostikován ektopický syndrom sekrece ACTH. Rozdíl v hladině ACTH v krvi dvou NCS pomáhá stanovit lokalizaci tumoru hypofýzy před operací, i když to není vždy možné.

Bilaterální odběr krve z NCC vyžaduje vysoce kvalifikovaného radiologa. Ve zkušených rukou je však diagnostická přesnost tohoto přístupu téměř 100%.

Nedetekovatelný nehypofyziální nádor vylučující ACTH

Pokud výsledky stanovení ACTH v krvi z NCS ukazují na přítomnost non-hypofyziálního ACTH-vylučujícího tumoru, pak je nutné určit jeho lokalizaci. Většina těchto nádorů se nachází v hrudníku. Častěji než u CT jsou tyto nádory (obvykle reprezentující malé karcinoidní nádory průdušek) detekovány pomocí MRI hrudníku. Bohužel použití značeného analogu somatostatinu (scintigrafie s oktreotid acetátem) neumožňuje vždy stanovit lokalizaci těchto nádorů.

Vizualizace nádorů nadledvin

Identifikovat patologický proces v nadledvinách trávit CT nebo MRI. Tyto metody se používají především k určení lokalizace adrenálních nádorů u Cushingova syndromu nezávislého na ACTH. Průměr většiny adenomů přesahuje 2 cm, zatímco rakovinové nádory jsou obvykle mnohem menší.

Cushingova léčba

Cushingova nemoc

Cílem léčby Cushingovy choroby je odstranění nebo zničení adenomu hypofýzy, aby se eliminovala hypersekrece hormonů kůry nadledvin, aniž by se vytvořil hormonální deficit, který by vyžadoval neustálou substituční terapii.

Potenciální účinky na adenom hypofýzy nyní zahrnují jeho mikrochirurgické odstranění, různé formy radiační terapie a potlačení sekrece ACTH. Vlivy zaměřené na hyperkortizolémii jako takové (chirurgická nebo farmakologická adrenalektomie) jsou méně používané.

Syndrom ektopické sekrece ACTH

Úplného vyléčení tohoto syndromu lze obvykle dosáhnout pouze s relativně „benigními“ nádory (jako je bronchus a thymus karcinoid nebo feochromocytom). Obzvláště těžké případy jsou spojeny s těžkou hyperkortikolitem u maligních metastatických nádorů.

Těžká hypokalémie vyžaduje substituční injekce velkých dávek draslíku a spironolaktonu, které blokují účinky mineralokortikoidů.

Aplikace a blokování syntézy steroidních hormonů (ketokonazol, metyrapon a aminoglutetimid), ale vývoj, zatímco hypokorticismus vyžaduje zpravidla substituční steroidní terapii. Ketokonazol v denních dávkách 400-800 mg (frakční) je obvykle dobře snášen pacienty.

Mitotan je méně často používán, protože působí pomaleji a způsobuje závažné nežádoucí účinky. Mitotan musí být často podáván několik týdnů.

V případech, kdy není možné korigovat hyperkortizolemii, se provádí bilaterální adrenalektomie.

Nádory nadledvin

1. Adenomy. Unilaterální adrenalektomie v takových případech poskytuje vynikající výsledky. Pro benigní nebo malé adrenální tumory použijte laparoskopický přístup, který významně zkracuje dobu hospitalizace. Vzhledem k tomu, že dlouhodobá hypersekrece kortizolu inhibuje funkci hypotalamo-hypofyzárního systému a druhé adrenální žlázy, u těchto pacientů dochází okamžitě po operaci k adrenální insuficienci, což vyžaduje dočasnou substituční léčbu glukokortikoidy.
2. Rakovina nadledvin. Výsledky léčby pacientů s karcinomem nadledvin jsou podstatně horší, protože v době diagnózy jsou často metastázy (obvykle v retroperitoneálním prostoru, játrech a plicích). a) Chirurgická léčba. Chirurgie málokdy vede k úplnému uzdravení, ale resekce nádoru, snížení jeho hmotnosti, snižuje vylučování steroidů. Přetrvávání neudržitelného vylučování steroidů v bezprostředním pooperačním období indikuje neúplné odstranění nádoru nebo přítomnost jeho metastáz. b) Léčba léky. Nástrojem volby je mitotan. Podává se interně v denních dávkách 6-12 g (ve 3-4 dávkách). U téměř 80% pacientů jsou tyto dávky spojeny s vedlejšími účinky (průjem, nevolnost a zvracení, deprese, ospalost). Snížení sekrece steroidů lze dosáhnout u přibližně 70% pacientů, ale velikost nádoru je snížena pouze ve 35% případů. Pokud je mitotan neúčinný, používá se ketokonazol, methyrapon nebo aminoglutethimid (samostatně nebo v kombinaci). Radiace a konvenční chemoterapie pro adrenální karcinom jsou neúčinné.

Nodulární hyperplazie nadledvinek

V případech hyperinplazie hyperinstrukce adrenalinu závislé na ACTH probíhá stejná léčba jako u klasické Cushingovy choroby. U hyperplasie nezávislé na ACTH (jako v případě mikro- a některých případů hyperplazie makro-uzlin) je indikována bilaterální adrenalektomie.

Prognóza Cushingova syndromu

Cushingův syndrom

V nepřítomnosti léčby, non-hypofyzární nádory vylučující ACTH a rakovinu nadledvinek nevyhnutelně povedou k úmrtí pacientů. V mnoha případech je příčinou smrti přetrvávající hyperkortizolémie a její komplikace (arteriální hypertenze, srdeční infarkt, mrtvice, tromboembolie a infekce). Podle starých pozorování 50% pacientů zemře do 5 let po nástupu onemocnění.

Cushingova nemoc

Moderní mikrochirurgické metody a ozařování hypofýzy těžkými částicemi umožňují dosáhnout úspěchu v léčbě převážné většiny pacientů a eliminovat operativní mortalitu a morbiditu spojenou s bilaterální adrenalektomií. V současné době tito pacienti žijí mnohem déle než dříve. Průměrná délka života pacientů je však stále nižší než u zdravých jedinců odpovídajícího věku. Příčinou smrti jsou obvykle kardiovaskulární poruchy. Navíc se snižuje kvalita života pacientů, zejména v důsledku psychologických změn. Prognóza velkých nádorů hypofýzy je podstatně horší. Příčinou smrti může být klíčení nádoru v sousedních mozkových strukturách nebo perzistentní hyperkortizolémie.

Nádory nadledvin

Prognóza adenomů nadledvin je příznivá, ale s rakovinou je téměř vždy špatná a průměrné přežití pacientů od nástupu symptomů je přibližně 4 roky.

Syndrom ektopické sekrece ACTH

V těchto případech je prognóza také špatná. Průměrná délka života pacientů je často omezena na týdny nebo dokonce dny. Některým pacientům může pomoci resekce nádoru nebo chemoterapie. S ektopickou sekrecí ACTH benigními tumory je prognóza lepší.