Amyloidóza je vzácné, ale vážné onemocnění, při kterém trpí celé tělo, ale nejčastěji ledviny a srdce.

Její podstata spočívá v tom, že tělo začíná syntetizovat speciální "abnormální" protein - amyloid, který je uložen ve všech tkáních a orgánech a nevratně narušuje jejich práci. Přesný důvod, proč se to děje, není znám. Existuje však několik typů amyloidózy, které se od sebe liší symptomy a závažností.

Klinické projevy, symptomy amyloidózy

Počáteční projevy amyloidózy jsou tedy nespecifické a mohou být maskovány jako jakékoli jiné srdeční onemocnění, jako je koronární srdeční choroba (CHD) nebo kardiomyopatie. Léky, které jsou dobré pro CHD, zde však nejsou účinné.

V případě běžného (systémového) procesu se takové symptomy amyloidózy projevují jako: bodové krvácení na obličeji, zejména kolem očí, těsný otok rukou, bolest svalů, asymetrie žáků, poruchy citlivosti, pokles tlaku při přechodu do svislé polohy, lymfatické uzliny, hemoptýza.

Často je postižen gastrointestinální trakt: jeho normální funkce je narušena (nevolnost, zácpa, střídání s průjmem), absorpce živin (slabost, hypovitaminóza) se snižuje a často se vyskytují vředy žaludku a střev. Charakteristickým rysem je také zvýšení jazyka, jater a sleziny.

Dalším cílem pro amyloidózu je ledvina. Jejich funkce může být v různé míře narušena, od mírné proteinurie (bílkoviny v moči) až po těžké selhání ledvin, které často způsobuje smrt těchto pacientů.

Typy amyloidózy

Primární amyloidóza (AL-typ)

Příznaky popsané výše jsou charakteristické především pro něj. Jedná se o možnost, která vzniká, jako by ji v žádném případě nebylo možné nainstalovat.

Dědičná amyloidóza (typ ATTR)

Příčinou tohoto typu amyloidózy je genetická abnormalita, která „kóduje“ syntézu amyloidních proteinů. Ačkoli to je dědičné, taková amyloidóza začne poněkud pozdní, po 35 rokách věku. Vyznačuje se poškozením nervového systému (snížená citlivost, pohyby rukou a nohou, znecitlivění a bolestivost prstů, obtíže při provádění přesných manipulací s prsty), gastrointestinální trakt, oči, srdce. Ledviny jsou postiženy vzácně a lehce.

Senilní amyloidóza

Variace dědičné varianty je senilní amyloidóza, která se vyskytuje po 70 letech a projevuje se především poškozením srdce.

Sekundární amyloidóza (typ AA)

Vyskytuje se jako komplikace jiných závažných onemocnění a může být velmi agresivní. Je to s ním, že funkce ledvin je rychle a nevratně poškozena. Zaprvé, v moči je velké množství bílkovin, pak rozsáhlý edém, trvalé zvýšení tlaku a na konci - závažné selhání ledvin.

Nemoci, u kterých je možný výskyt amyloidózy:

• revmatoidní artritidu;
• ankylozující spondylitida;
• psoriatická artritida;
• tuberkulóza;
• bronchiektázii;
• ulcerózní kolitida a Crohnova choroba;
• osteomyelitidu;
• abscesy;
• nádory;
• maligní krevní onemocnění (lymfomy, lymfogranulomatóza).

U těchto onemocnění zánětlivé procesy téměř „proudí“ v těle, což je spoušť pro tvorbu amyloidu. Zvýšená syntéza proteinových složek imunoglobulinů, například u mnohočetného myelomu, také přispívá k výskytu amyloidózy.

Pacienti v důsledku jiné nemoci ledvin na hemodialýze jsou také vystaveni riziku výskytu amyloidózy (typ AR2M).

Diagnostika a léčba

Diagnóza amyloidózy je často velmi obtížná a obtížná. Pro účely léčby je nutné nejen zjistit skutečnost amyloidózy, ale také zjistit složení patologického amyloidního proteinu, z něhož se proteiny tvoří.

Potřebujeme komplexní krevní testy, moč, EKG, radiografii hrudníku, echokardiografii, ultrazvuk a samozřejmě tkáňovou biopsii. Možná budete potřebovat fibrogastroskopii, počítačovou tomografii.

Problémy terapie a prognózy jsou také nejednoznačné. Nejmenší možností pomoci je sekundární amyloidóza způsobená dlouhodobým chronickým zánětem nebo systémovým onemocněním pojivové tkáně (revmatoidní artritida apod.). V jiných variantách amyloidózy s dobrými výsledky se používá chemoterapie. S dědičnými variantami - transplantací jater.

Lidové léky a léky na léčbu srdečních onemocnění, srdeční selhání je málo nebo neúčinné.

Preventivní opatření existují pouze pro sekundární amyloidózu a spočívají v včasné detekci a léčbě infekcí, hnisavém zánětu a přísné kontrole revmatických onemocnění.

Vše o amyloidóze - symptomy, diagnostika a léčba

Amyloidóza je onemocnění, které je založeno na poruchách metabolismu proteinů. Když se toto onemocnění v tkáňové struktuře vnitřních orgánů nebo v celém těle začíná ukládat amyloid, protein, který je tvořen během degenerace tukových buněk.

Podle statistik amyloidóza často postihuje středního věku a starší muže. Amyloidóza ledvin je detekována přibližně u 1-2 pacientů na 100 000 obyvatel.

Co to je?

Amyloidóza je systémové onemocnění charakterizované extracelulární depozicí různých nerozpustných proteinů. Tyto proteiny se mohou akumulovat lokálně, což způsobuje výskyt odpovídajících symptomů nebo může být rozšířeno, včetně mnoha orgánů a tkání, což způsobuje významné systémové poruchy a léze.

Důvody

Důvody převažujícího poškození některých orgánů (ledviny, střeva, kůže) nejsou známy.

Symptomy a průběh onemocnění jsou rozmanité a závisí na lokalizaci amyloidních depozit, stupni jejich prevalence v orgánech, trvání onemocnění, přítomnosti komplikací.

Častěji je pozorován komplex symptomů spojených s lézemi několika orgánů.

Klasifikace

Existuje šest typů amyloidózy:

1. AH-amyloidóza se vyskytuje v důsledku hemodialýzy, když určitý imunoglobulin není filtrován, ale akumuluje se v tkáních těla;
2. AE-amyloidóza se vyskytuje u nádorů štítné žlázy;
3. Amyloidóza finského typu je vzácná genetická mutace.
4. Primární AL amyloidóza je důsledkem akumulace abnormálních řetězců imunoglobulinů v krvi (protein se ukládá do srdce, plic, kůže, střev, jater, ledvin, krevních cév a štítné žlázy);
5. Sekundární amyloidóza (typ AA). Více společného pohledu. Především kvůli zánětlivým lézím orgánů, chronickým destruktivním onemocněním, tuberkulóze. Sekundární amyloidóza ledvin může být výsledkem chronických střevních onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) a také v důsledku růstu nádoru. Amyloid typu AA je tvořen alfa-globulinovým proteinem syntetizovaným játry v případě dlouhodobého zánětlivého procesu. Genetická porucha struktury alfa-globulinového proteinu vede ke skutečnosti, že místo obvyklého rozpustného proteinu vzniká nerozpustný amyloid.
6. Dědičná AF-amyloidóza (středomořská horečka) má autosomálně recesivní mechanismus přenosu a vyskytuje se hlavně v určitých etnických skupinách (ukládání proteinů v srdci, cévách, ledvinách a nervech).

Nejčastěji jsou ledviny postiženy méně často slezinou, střevy a žaludkem. Nemoc má především komplexní charakter s lézemi několika orgánů. Závažnost onemocnění je charakterizována délkou trvání, přítomností komplikací a lokalizací.

Příznaky

Klinický obraz amyloidózy je různý: symptomy jsou dány délkou trvání onemocnění, lokalizací amyloidních depozit a jejich intenzitou, stupněm orgánové dysfunkce a biochemickou strukturou amyloidu.

V počátečním (latentním) stupni amyloidózy nejsou příznaky přítomny. K detekci přítomnosti amyloidních depozit je možné pouze mikroskopicky. Následně, jak se zvyšují nánosy patologického glykoproteinu, objevuje se a postupuje funkční insuficience postiženého orgánu, která určuje klinický obraz onemocnění.

Když je amyloidóza ledvin pozorována po delší dobu, je pozorována mírná proteinurie. Pak se vyvíjí nefrotický syndrom. Hlavními příznaky amyloidózy ledvin jsou:

• přítomnost proteinu v moči;
• arteriální hypertenze;
• otok;
• chronické selhání ledvin.

V případě amyloidózy gastrointestinálního traktu vzrůstá zájem o jazyk (makroglossie), který je spojen s ukládáním amyloidu v tloušťce jeho tkání. Jiné projevy:

• nevolnost;
• pálení žáhy;
• zácpa, střídavý průjem;
• porušení absorpce živin z tenkého střeva (malabsorpční syndrom);
• gastrointestinální krvácení.

Pro amyloidózu srdce je charakteristická trojice příznaků:

• porucha srdečního rytmu;
• kardiomegálie;
• progresivní chronické srdeční selhání.

V pozdních stádiích nemoci vede i drobná fyzická námaha k výrazné slabosti, dušnosti. Na pozadí srdečního selhání se může vyvinout polyserositida:

Amyloidní poškození pankreatu se obvykle vyskytuje pod záštitou chronické pankreatitidy. Depozice amyloidu v játrech způsobuje portální hypertenzi, cholestázu a hepatomegalii.

S amyloidózou kůže se v krku, obličeji a přirozených záhybech objevují vosky podobné uzliny. Často se amyloidóza kůže v jejím průběhu podobá lichen planus, neurodermatitidě nebo sklerodermii.

Těžká amyloidóza nervového systému, která se vyznačuje:

• přetrvávající bolesti hlavy;
• závratě;
• demence;
• nadměrné pocení;
• ortostatický kolaps;
• paralýza nebo paréza dolních končetin;
• polyneuropatie.

Když se vyvíjí amyloidóza pohybového aparátu u pacienta:

• myopatie;
• humeroskapulární periarthritida;
• syndrom karpálního tunelu;
• polyartritida, ovlivňující symetrické klouby.

Amyloidóza ledvin

K rozvoji tohoto onemocnění může docházet na pozadí již existujících chronických onemocnění v těle. Může se však také rozvíjet nezávisle. Tento typ patologie je klinicky považován za nejnebezpečnější. Téměř ve všech klinických případech potřebují pacienti hemodialýzu nebo transplantaci orgánů. Bohužel, v posledních letech onemocnění postupuje.

Možná a sekundární amyloidóza ledvin. K tomu dochází na pozadí akutních zánětlivých procesů, chronických onemocnění a akutních infekcí. Nejčastěji dochází k amyloidóze ledvin, pokud má pacient plicní tuberkulózu.

Jaterní amyloidóza

Tato choroba se téměř nikdy nevyskytuje sama o sobě. Nejčastěji se vyvíjí spolu se stejnými amyloidními lézemi jiných orgánů: sleziny, ledvin, nadledvinek nebo střev.

Nejpravděpodobněji je způsobena imunologickými poruchami nebo silnými hnisavými infekčními a zánětlivými onemocněními. Nejvýraznějším znakem tohoto onemocnění bude zvýšení jater a sleziny. Velmi vzácně je doprovázena bolestivými příznaky nebo žloutenkou. Toto onemocnění je charakterizováno opotřebovanou klinikou a pomalou progresí. V konečných stadiích onemocnění se mohou vyvinout četné projevy hemoragického syndromu. U těchto pacientů se ochranná funkce imunity velmi rychle sníží a proti jakýmkoli druhům infekcí se stanou bezbrannými.

Charakteristickými změnami v amyloidóze jater je také kůže - stává se bledou a suchou. Projevy portální hypertenze a následné cirhózy jater jsou možné: amyloidóza postupně zabíjí hepatocyty a ty jsou nahrazeny pojivovou tkání.

Nejnebezpečnější komplikací pro tyto pacienty bude rozvoj selhání jater a jaterní encefalopatie.

Diagnostika

Amyloidóza není snadné identifikovat, proto budete potřebovat řadu studií. Sekundární forma nemoci je snadnější detekovat než primární, protože to má nemoc, která předchází jeho výskytu.

Standardním testem pro toto onemocnění jsou vzorky moči amyloidu s použitím methylenové modři a kong. Tyto chemikálie obvykle mění barvu moči a u pacientů s amyloidózou není.

• U jaterní amyloidózy se používá biopsie, která zkoumá bodnutí pod mikroskopem, diagnostika vidí buňky postižené amyloidem, určuje stupeň a stadium onemocnění.
• V amyloidóze ledvin se používá metoda Kakovsky-Adissa, která umožňuje detekci proteinů a erytrocytů v močovém sedimentu v časných stadiích onemocnění, s rozvojem nefropatie v moči - albuminu, válcích a detekci mnoha bílých krvinek.
• Podle studie EKG je možné detekovat srdeční amyloidózu, je charakterizována nízkým napětím zubů, při ultrazvukovém vyšetření se mění echogenita srdce a vizualizuje se zesílení atria. Data těchto instrumentálních studií umožňují diagnostikovat amyloidózu v 50-90% případů.

Je velmi obtížné diagnostikovat primární amyloidózu, protože její projevy jsou zřídka detekovány laboratorními testy, nejčastěji nejsou pozorovány žádné specifické změny v moči a krvi. Když závažnost procesu může významně zvýšit ESR, počet krevních destiček a snížit obsah hemoglobinu.

Léčba amyloidózou

Nedostatek znalostí o etiologii a patogenezi amyloidózy způsobuje potíže spojené s její léčbou. V sekundární amyloidóze je důležitá aktivní léčba základního onemocnění.

Nutriční pokyny naznačují omezení příjmu stolní soli a bílkovin, včetně syrové játra ve stravě. Symptomatická léčba amyloidózy závisí na přítomnosti a závažnosti některých klinických projevů.

Jako patogenetická terapie mohou být předepsány 4-aminochinolinové preparáty (chlorochin), dimethylsulfoxid, unitiol, kolchicin. Pro léčbu primární amyloidózy se používají léčebné režimy s cytostatiky a hormony (melpholan + prednison, vinkristin + doxorubicin + dexamethason). Při vývoji CRF je indikována hemodialýza nebo peritoneální dialýza. V některých případech je zvýšena otázka transplantace ledvin nebo jater.

Předpověď

Prognóza závisí na typu amyloidózy a orgánových systémech zapojených do procesu. AL-amyloidóza s myelomem má nejhorší prognózu: zpravidla je pozorována smrt do jednoho roku. Neléčená ATTR-amyloidóza také končí smrtelně po 10-15 letech. U jiných forem familiární amyloidózy je prognóza odlišná. Poškození ledvin a srdce u pacientů s jakýmkoliv typem amyloidózy je obecně velmi závažnou patologií.

Prognóza AA amyloidózy závisí na úspěchu léčby základního onemocnění, i když je u pacientů vzácné, že se u nich spontánní regrese amyloidních depozit bez takové léčby.

Amyloidóza

Amyloidóza je systémové onemocnění, při kterém dochází k ukládání amyloidu (protein-polysacharidová látka (glykoprotein)) v orgánech a tkáních, což vede k porušení jejich funkcí.

Amyloid se skládá z globulárních a fibrilárních proteinů, které jsou úzce propojeny s polysacharidy. Mírná depozice amyloidu v žlázových tkáních, stromatu parenchymálních orgánů, stěny cév nezpůsobuje žádné klinické příznaky. Ale s významnými amyloidními depozity v orgánech dochází k výrazným makroskopickým změnám. Objem postiženého orgánu se zvyšuje, jeho tkáně se stávají voskovými nebo mastnými. Další atrofie orgánu se vyvíjí s tvorbou funkční insuficience.

Výskyt amyloidózy je 1 případ na 50 000 lidí. Onemocnění je častější u starších lidí.

Příčiny a rizikové faktory

Amyloidóza se obvykle vyvíjí na pozadí dlouhodobě hnisavých zánětlivých (bakteriální endokarditida, bronchiektáza, osteomyelitida) nebo chronických infekčních onemocnění (malárie, aktinomykóza, tuberkulóza). U pacientů s rakovinou se vzácněji vyvíjí amyloidóza:

• rakovina plic;
• rakovina ledvin;
• leukémie;
• lymphogranulomatosis.

Amyloidóza může postihnout různé orgány a klinický obraz onemocnění je různorodý.

Následující onemocnění mohou také vést k amyloidóze:

• sarkoidóza;
• Whippleova choroba;
• Crohnova choroba;
• ulcerózní kolitida;
• lupénka;
• ankylozující spondylitida;
• revmatoidní artritidu;
• ateroskleróza.

Nejsou pouze získané, ale také dědičné formy amyloidózy. Patří mezi ně:

• Středomořská horečka;
• Portugalská neuropatická amyloidóza;
• Finská amyloidóza;
• Dánská amyloidóza.

Faktory amyloidózy:

• genetická predispozice;
• poruchy buněčné imunity;
• hyperglobulinémie.

Formy nemoci

V závislosti na důvodech, které ji způsobily, je amyloidóza rozdělena do několika klinických forem:

• senilní (senilní);
• dědičné (genetické, rodinné);
• sekundární (získané, reaktivní);
• idiopatická (primární).

V závislosti na orgánu, ve kterém jsou amyloidní depozity převážně uloženy, existují:

• amyloidóza ledvin (nefrotická forma);
• srdeční amyloidóza (kardiopatická forma);
• amyloidóza nervového systému (neuropatická forma);
• jaterní amyloidóza (hepatopatická forma);
• adrenální amyloidóza (epinefropická forma);
• ARUD-amyloidóza (amyloidóza orgánů neuroendokrinního systému);
• smíšená amyloidóza.

Také amyloidóza je lokální a systémová. Při lokální amyloidóze je zaznamenána převažující léze jednoho orgánu se systémovou - dvěma nebo více.

Příznaky

Klinický obraz amyloidózy je různorodý: symptomy jsou určeny délkou trvání onemocnění, lokalizací amyloidních depozit a jejich intenzitou, stupněm orgánové dysfunkce a biochemickou strukturou amyloidu.

V počátečním (latentním) stupni amyloidózy nejsou příznaky přítomny. K detekci přítomnosti amyloidních depozit je možné pouze mikroskopicky. Následně, jak se zvyšují nánosy patologického glykoproteinu, objevuje se a postupuje funkční insuficience postiženého orgánu, která určuje klinický obraz onemocnění.

Faktory amyloidózy: genetická predispozice, porušování buněčné imunity, hyperglobulinémie.

Když je amyloidóza ledvin pozorována po delší dobu, je pozorována mírná proteinurie. Pak se vyvíjí nefrotický syndrom. Hlavními příznaky amyloidózy ledvin jsou:

• přítomnost proteinu v moči;
• arteriální hypertenze;
• otok;
• chronické selhání ledvin.

Pro amyloidózu srdce je charakteristická trojice příznaků:

• porucha srdečního rytmu;
• kardiomegálie;
• progresivní chronické srdeční selhání.

V pozdních stádiích nemoci vede i drobná fyzická námaha k výrazné slabosti, dušnosti. Na pozadí srdečního selhání se může vyvinout polyserositida:

• výpotek perikarditidy;
• pleurální výpotek;
• ascites

V případě amyloidózy gastrointestinálního traktu vzrůstá zájem o jazyk (makroglossie), který je spojen s ukládáním amyloidu v tloušťce jeho tkání. Jiné projevy:

• nevolnost;
• pálení žáhy;
• zácpa, střídavý průjem;
• porušení absorpce živin z tenkého střeva (malabsorpční syndrom);
• gastrointestinální krvácení.

Amyloidní poškození pankreatu se obvykle vyskytuje pod záštitou chronické pankreatitidy. Depozice amyloidu v játrech způsobuje portální hypertenzi, cholestázu a hepatomegalii.

S amyloidózou kůže se v krku, obličeji a přirozených záhybech objevují vosky podobné uzliny. Často se amyloidóza kůže v jejím průběhu podobá lichen planus, neurodermatitidě nebo sklerodermii.

Když se vyvíjí amyloidóza pohybového aparátu u pacienta:

• myopatie;
• humeroskapulární periarthritida;
• syndrom karpálního tunelu;
• polyartritida, ovlivňující symetrické klouby.

Těžká amyloidóza nervového systému, která se vyznačuje:

• přetrvávající bolesti hlavy;
• závratě;
• demence;
• nadměrné pocení;
• ortostatický kolaps;
• paralýza nebo paréza dolních končetin;
• polyneuropatie.

Viz také:

Diagnostika

Vzhledem k tomu, že amyloidóza může postihnout různé orgány a klinický obraz onemocnění je různorodý, jeho diagnóza představuje určité obtíže. Zhodnotit funkční stav vnitřních orgánů povolit:

• Ultrazvuk;
• Echokardiografie;
• EKG;
• radiografie;
• gastroskopie (endoskopie);
• sigmoidoskopie.

Výskyt amyloidózy je 1 případ na 50 000 lidí. Onemocnění je častější u starších lidí.

Předpokládejme, že amyloidóza může být zjištěna ve výsledcích laboratorních studií následujících změn:

• anémie;
• trombocytopenie;
• hypokalcémie;
• hyponatremie;
• hyperlipidemii;
• hypoproteinémie;
• cylinduria;
• leukocyturie.

Pro konečnou diagnózu je nutné provést biopsii punkcí postižených tkání (rektální sliznice, žaludek, lymfatické uzliny, dásně, ledviny), po nichž následuje histologické vyšetření získaného materiálu. Detekce amyloidních fibril ve zkoušeném vzorku potvrdí diagnózu.

Léčba

Při léčbě primární amyloidózy se používají glukokortikoidní hormony a cytotoxická léčiva.

Při sekundární amyloidóze je léčba primárně zaměřena na onemocnění v pozadí. Také předepsané léky 4-aminochinolin série. Doporučená nízkoproteinová dieta s omezením soli.

Vývoj chronického selhání ledvin v konečném stádiu je indikací pro hemodialýzu.

Možné komplikace a důsledky

Amyloidóza může být komplikována následujícími patologiemi:

• diabetes mellitus;
• selhání jater;
• gastrointestinální krvácení;
• selhání ledvin;
• amyloidní vředy žaludku a jícnu;
• srdečního selhání.

Předpověď

Amyloidóza je chronické progresivní onemocnění. V sekundární amyloidóze je prognóza do značné míry určena možností léčby základního onemocnění.

S rozvojem komplikací se prognóza zhoršuje. Po nástupu příznaků srdečního selhání průměrná délka života obvykle nepřesahuje několik měsíců. Průměrná délka života pacientů s chronickým selháním ledvin je v průměru 12 měsíců. Toto období se mírně zvyšuje v případě hemodialýzy.

Prevence

Prevence primární (idiopatické) amyloidózy chybí, protože příčina není známa.

Pro prevenci sekundární amyloidózy je důležité včas detekovat a léčit infekční, onkologická a hnisavá zánětlivá onemocnění.

Prevence genetických forem amyloidózy spočívá v lékařsko-genetickém poradenství pro páry ve fázi plánování těhotenství.

Videa YouTube související s článkem:

Vzdělání: v roce 1991 ukončil studium na Státním zdravotním ústavu v Taškentu. Opakovaně absolvoval kurzy dalšího vzdělávání.

Pracovní zkušenosti: anesteziolog-resuscitátor městského porodního komplexu, resuscitátor hemodialyzačního oddělení.

Informace jsou zobecněné a jsou poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci se poraďte s lékařem. Vlastní ošetření je nebezpečné pro zdraví!

Abychom řekli i nejkratší a nejjednodušší slova, použijeme 72 svalů.

Léky na alergie ve Spojených státech utratí ročně více než 500 milionů dolarů. Myslíte si stále, že způsob, jak konečně porazit alergii, bude nalezen?

První vibrátor byl vynalezen v 19. století. Pracoval na parním stroji a byl určen k léčbě ženské hysterie.

Padající z osla, s větší pravděpodobností zlomíte krk než padající z koně. Jen se nesnažte vyvrátit toto prohlášení.

Tam jsou velmi zvědavé lékařské syndromy, například, obsedantní požití předmětů. V žaludku jednoho pacienta trpícího touto mánií bylo nalezeno 2500 cizích předmětů.

Známý lék "Viagra" byl původně vyvinut pro léčbu arteriální hypertenze.

Podle studie WHO, půlhodinová denní konverzace na mobilním telefonu zvyšuje pravděpodobnost rozvoje mozkového tumoru o 40%.

Žaludek člověka dobře zvládá cizí předměty a bez lékařského zásahu. Je známo, že žaludeční šťáva může dokonce rozpustit mince.

Hmotnost lidského mozku je asi 2% celkové tělesné hmotnosti, ale spotřebuje asi 20% kyslíku vstupujícího do krve. Tato skutečnost činí lidský mozek extrémně citlivým na poškození způsobené nedostatkem kyslíku.

Když milují polibky, každý z nich ztratí 6,4 kalorií za minutu, ale zároveň si vymění téměř 300 druhů různých bakterií.

Kromě lidí, jediná živá bytost na planetě Zemi - psi - trpí prostatitidou. To jsou opravdu naši nejvěrnější přátelé.

Vzdělaný člověk je méně náchylný k onemocněním mozku. Intelektuální aktivita přispívá k tvorbě další tkáně, která kompenzuje nemocné.

Lidé, kteří jsou zvyklí na snídani pravidelně, jsou mnohem méně pravděpodobně obézní.

Při pravidelných návštěvách solária se zvyšuje šance na rakovinu kůže o 60%.

Pokud se usmíváte pouze dvakrát denně, můžete snížit krevní tlak a snížit riziko infarktu a mrtvice.

Pojem „nemoci z povolání“ spojuje nemoci, které člověk pravděpodobně dostane do práce. A pokud se škodlivými průmysly a službami.

Amyloidóza

Amyloidóza je porucha metabolismu proteinů, která je doprovázena depozicí specifického proteinu zvaného amyloid v různých tkáních a orgánech. Klinické projevy závisí na typu onemocnění a jsou definovány především jako proměnné.

Skupina systémových poruch nazývaná „amyloidóza“ zahrnuje asi 30 různých typů, lišících se mezi sebou ve specifikách proteinových poruch. Čtyři nejznámější jsou AL-amyloidóza, AA-amyloidóza, AF-amyloidóza, AH-amyloidóza.

Diagnóza může být provedena při stanovení proteinu v moči nebo přítomnosti poruch vnitřních orgánů bez jakéhokoliv důvodu. Potvrzuje se onemocnění tkáňové biopsie. Terapie je zaměřena především na snížení koncentrace abnormálního proteinu nebo příčiny onemocnění.

Video: Co je to amyloidóza, jak je to nebezpečné, jak se s ní vypořádat?

Popis

Amyloidóza je systémová porucha, která je rozdělena do několika typů klasifikovaných jako primární, sekundární nebo familiární (dědičné).

• Primární amyloidóza (AL) je nejběžnějším typem systémové amyloidózy. AL je výsledkem abnormality (dyscrasia) plazmatických buněk (např. Leukocytů) v kostní dřeni a je úzce spojena s mnohočetným myelomem.
• Sekundární (AA) amyloidóza v jejím vývoji je založena na stanovení zánětlivého proteinového amyloidu v séru. Často se kombinuje s chronickým zánětlivým onemocněním, jako jsou revmatická onemocnění, familiární středomořská horečka, chronické zánětlivé onemocnění střev, tuberkulóza nebo empyém.
• Familiární amyloidóza je vzácný typ amyloidózy způsobený abnormálním genem. Existuje několik abnormálních genů, které mohou způsobit rozvoj patologie, ale nejběžnějším typem dědičné amyloidózy se nazývá ATTP, způsobené mutacemi v transtyretinu (TTP).
• Senilní amyloidóza, ve které je abnormální protein odvozen z dinatálního (normálního) transthyretinu, je pomalu progresivní onemocnění postihující srdeční sval u starších osob.

Amyloidní depozity se mohou někdy vyskytovat v izolaci bez známek systémového onemocnění. To například zahrnuje lézi jediného močového měchýře nebo tracheální amyloidózu, nejběžnější typy izolované amyloidózy.

Amyloidóza spojená s beta2-mikroglobulinem je typem systémové amyloidózy, která se vyskytuje u lidí, kteří dlouhodobě odstraňují nahromaděné toxiny nebo odpad z krve mechanickou filtrací. Tato forma amyloidózy, známá také jako ABM2 (amyloid navázaný na protein beta-2m), je způsobena agregací beta2-mikroglobulinu, typu amyloidového proteinu, který je odstraněn v normálně fungující ledvině. Beta2-mikroglobulinová amyloidóza spojená s dialýzou se také vyskytuje u pacientů s renální insuficiencí na konci onemocnění. Nemoc se však neprojevuje u lidí s normální nebo středně sníženou funkcí ledvin nebo u pacientů po transplantaci ledvin.

Známky

Amyloidóza je obvykle multisystémová choroba vedoucí k širokému spektru klinických projevů. V důsledku toho může být pacient viděn u několika specialistů, nejčastěji u nefrologa, kardiologa nebo neurologa. U většiny pacientů dochází k lézi několika orgánů, proto se často vyskytuje kombinace níže uvedených příznaků, a pokud se objeví, je třeba podezření na amyloidózu:

• Ledviny jsou nejčastěji postiženy AL, AA a některými vzácnými dědičnými formami amyloidózy, ale vzácně se vyskytují u familiárních forem způsobených mutacemi transtyretinu. Nadměrné množství bílkovin v moči (proteinurie) je běžným projevem poškození ledvin a je často obtížné, což vede k nefrotickému syndromu. Amyloid způsobuje nadbytek močoviny a jiných dusíkatých odpadů v krvi (progresivní azotémie) a je prvním projevem onemocnění ledvin. Abnormální nahromadění tekutiny (edému), zejména nohou a břicha, při absenci srdečního selhání je známkou nefrotického syndromu. Přítomnost nadbytečného cholesterolu v krvi (hypercholesterolémie) může také dosáhnout hlubokého stupně závažnosti. Ledviny s amyloidózou se zmenšují, blednou a stávají se závažnějšími, ale s amyloidózou jsou obvykle pozorovány velké ledviny. Navíc může být stanoven vysoký krevní tlak (hypertenze) a trombóza renální tkáně. Amyloid se může hromadit v jiných částech urogenitálního systému, jako je močový měchýř nebo močovod.

Video: Elena Malysheva. Amyloidóza ledvin

• Srdce Když amyloidóza často ovlivňuje srdeční tkáň. Amyloidní infiltrace srdce vede k zesílení komorové stěny a rozvoji srdečního selhání. Rychle postupující městnavé srdeční selhání s tlustými stěnami komor je klasickým obrazem amyloidózy srdce. Myokard je vždy ovlivněn senilní amyloidózou, TTP-amyloidózou a téměř nikdy se nepodílí na sekundární amyloidóze. Časté příznaky srdeční amyloidózy zahrnují:
  • zvětšené srdce (kardiomegálie);
  • nepravidelný srdeční tep (arytmie);
  • šelest srdce;
  • srdeční abnormality pozorované při elektrokardiografii (například nízké napětí zubů).

Nejčastější komplikací amyloidózy je městnavé srdeční selhání. Nodulární ložiska amyloidu mohou být přítomna na membráně, která obklopuje srdce (perikard) a na vnitřní vrstvě komor srdce nebo jeho chlopní (endokardu).

• Nervový systém Ačkoli neuropatie je méně častá než selhání ledvin nebo srdce, může být významným problémem s amyloidózou. Docela často se vyskytuje u amyloidózy AL. Neuropatie je často bezbolestná a senzorimotorická v přírodě, i když neuropatická bolest může být někdy významná. Příznaky mohou být určeny:
  • smyslová neuropatie s necitlivostí a brnění v nohou, která postupuje v nohách a nakonec jde do horních končetin;
  • ztráta motorické neuropatie, začínající v nohách a vystupující vzhůru.

Syndrom karpálního tunelu je obvykle pozorován ne z důvodu přímého postižení nervu, ale spíše infiltrací měkkých tkání, což přispívá ke kompresi nervu. Při familiární amyloidóze je periferní neuropatie často doprovázena autonomní neuropatií, charakterizovanou průjmem a sníženým potem (hypohydrosis), náhlým snížením krevního tlaku, když se pacient dostane (posturální hypotenze), au mužů erektilní dysfunkcí.

Posturální hypotenze může být hluboká a může vést k opakovaným epizodám synkopy. Systémová amyloidóza není spojena s centrální nervovou soustavou a Alzheimerovou chorobou.

• Trávicí orgány. Amyloidóza může postihnout játra a slezinu. Porážka posledního orgánu zvyšuje riziko traumatické ruptury. Poškození jater je běžné u AL amyloidózy. Vyskytuje se také u AA amyloidózy, ale není pozorován u TTP familiární amyloidózy. Ve většině případů je postižení jater asymptomatické. Nejviditelnější znaky jsou
  • zvětšení jater (hepatomegalie);
  • zvětšená slezina (splenomegalie).

Poškození jater amyloidem je zpravidla doprovázeno zvýšením enzymů (zejména alkalické fosfatázy) a dalších funkcí orgánu, které jsou často detekovány v rané fázi. Jaterní funkce zpravidla nemá významný vliv na průběh onemocnění v pozdějších stadiích. Zvýšení bilirubinu je nepříznivým příznakem a může se projevit selháním jater.

Amyloidová akumulace v gastrointestinálním traktu může vést k nedostatku pohybu (pohyblivosti) jícnu, stejně jako tenkého a tlustého střeva. Lze také pozorovat:

• malabsorpce;
• ulcerace;
• krvácení;
• slabá žaludeční aktivita;
• pseudo-obstrukce gastrointestinálního traktu;
• ztráta proteinu;
• průjem

• Kůže je často ovlivněna primární amyloidózou. Periorbital purpura je výsledkem křehkosti kapilár a může se objevit po kašli, kýchání nebo namáhání při pohybu střev. Fialové léze se často mohou objevit po takových jednoduchých akcích, jako je odření očních víček. Infiltrace měkkých tkání způsobuje makroglossy a chrapot, i když hlasivky nemusí odhalit žádné poškození. Kožní léze jsou někdy dobře značené nebo tak malé, že pro jejich diagnózu je zapotřebí mikroskop.

Voskovité papulární léze se mohou objevit na obličeji a na krku. Oni jsou také často nalezeni pod paže (axilární oblast), blízko řiti a v tříslech. Dalšími oblastmi, které mohou být postiženy, jsou sliznice, zvukovod a jazyk. Může být také přítomen:

• otok;
• krvácení pod kůží (purpura);
• vypadávání vlasů (alopecie);
• zánět jazyka (glossitis);
• sucho v ústech (xerostomie).

• Respirační systém. Respirační problémy spojené s amyloidózou se často vyvíjejí souběžně se srdečními problémy. V lokalizované formě amyloidózy mohou být dýchací cesty blokovány amyloidními depozity v dutinách, hrtanu, průdušnici a průduškovém stromě. Sběr tekutin v pleurálním prostoru (pleurální výpotek) je poměrně častý u pacientů s městnavým srdečním selháním způsobeným amyloidózou. Velké recidivující pleurální výpotky, disproporční vzhledem ke stupni srdečního selhání, indikují pleurální amyloidózu.

Artropatie se vyskytuje v amyloidóze v důsledku akumulace amyloidních depozit v synoviálních membránách. K tomu dochází při amyloidóze AL a někdy i při dialyzační amyloidóze. Také v patologickém procesu může být použita kloubní chrupavka nebo synoviální membrána a tekutina. Symptomy jsou podobné příznakům revmatoidní artritidy.

Amyloidní depozity ve svalové tkáni mohou způsobit svalovou slabost a svalové změny (pseudomyopatie). Příznaky amyloidózy se také často vyskytují při krvácení. To může být důsledkem nedostatku některých koagulačních faktorů nebo malých amyloidních depozit v krevních cévách uvnitř kůže.

Důvody

Amyloidóza je způsobena abnormálními proteiny, které podporují tvorbu fibril v jednom nebo více orgánech, systémech nebo měkkých tkáních. Tyto akumulace proteinu se nazývají amyloidní depozity, které mohou způsobit progresivní poruchu a kompletní dysfunkci postiženého orgánu. Obvykle se proteiny rozkládají přibližně ve stejné míře, v jaké jsou produkovány, ale neobvykle stabilní amyloidní depozity jsou ukládány rychleji než jejich destrukce.

Primární amyloidóza (AL) je obvykle způsobena dysklasií plazmatických buněk, získanou abnormalitou plazmatických buněk v kostní dřeni za vzniku abnormálního proteinu. Obvykle se v tělesných tkáních hromadí nadbytečné množství proteinu ve formě amyloidních depozit.

Sekundární amyloidóza (AA) je způsobena zánětlivým procesem, který je součástí základního onemocnění. Přibližně 50% lidí se sekundární amyloidózou má jako hlavní onemocnění revmatoidní artritidu.

Familiární amyloidóza je způsobena abnormalitami v genu pro jeden z několika specifických proteinů. Nejběžnější forma dědičné amyloidózy je způsobena anomálií (mutací) v genu pro transthyretin. Bylo popsáno více než 100 různých mutací transthyretinu a nejčastější mutace byla pojmenována V30M. TTR mutace jsou převážně spojeny s amyloidózou, která postihuje různé orgánové systémy. Vzácně mutace v genech proteinů, které způsobují amyloidózu, jsou afilnuyový řetězec fibrinogenu A, apolipoproteinu A1 a A2, gelsolinu a cystatinu C.

Všechny dědičné amyloidózy spojené s autosomálně dominantním způsobem dědičnosti. Většina genetických onemocnění je určena stavem dvou kopií genu přijatého od otce a jednoho od matky. Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je k vyvolání specifického onemocnění zapotřebí pouze jedna kopie abnormálního genu. Abnormální gen může být zděděn od kteréhokoli z rodičů nebo může být výsledkem nové mutace (změna genu) u postižené osoby.

Riziko přenosu abnormálního genu z postiženého rodiče na potomstvo je během každého těhotenství 50%. Riziko je stejné pro muže i ženy. Ne každý člověk, který tento gen přijímá, je však nakonec schopen onemocnit amyloidózou.

Přesná příčina amyloidózy beta2-mikroglobulinu spojená s dialýzou není zcela objasněna. Normálně fungující ledvina může být purifikována z amyloidního proteinu beta2-mikroglobulin. U některých pacientů s dlouhodobou dialýzou nebo s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou neschopnost ledvin fungovat normálně vede k abnormální retenci a akumulaci beta2-mikroglobulinového proteinu. Někteří lidé se selháním ledvin také vyvinou tuto formu amyloidosis na konci stádia.

Diagnostika

Diagnóza amyloidózy je podezřelá po podrobném vyšetření anamnézy a klinického obrazu, ale pro potvrzení přítomnosti amyloidu je nutná svalová, kostní nebo tuková biopsie.

Pokud je nemoc podezřelá z klinických důvodů, nejspolehlivějším výsledkem bude biopsie zúčastněného orgánu. Materiál biopsie se zkoumá mikroskopicky a obarví se barvivem zvaným congo red. Když je diagnóza amyloidózy diagnostikována během tkáňové biopsie, provádí se rozsáhlé vyšetření pacienta, které umožňuje určit, které orgány jsou postiženy.

Jakmile byl amyloid stanoven pomocí tkáňové biopsie, je nutné určit typ onemocnění. U AL amyloidózy je v 98% případů zjištěna dyskrázie plazmatických buněk. Ve 2% případů je B-buněčný lymfom identifikován jako příčina AL.

Specifické testy, které se používají k diagnostice typu AL amyloidózy, jsou následující:

• proteinová elektroforéza krve a moči;
• biopsie kostní dřeně s imunochemickým barvením plazmatických buněk;
• analýza buněk bez lehkého řetězce.

Diagnóza AL amyloidózy je potvrzena přítomností periorbitální purpury, která je výsledkem křehkosti kapilár nebo makroglossií (zvětšený jazyk).

Diagnóza dědičné TTR amyloidózy může být potvrzena prováděním molekulárně genetického testování, které určuje mutace v genu TTR ze vzorku krve. V nepřítomnosti mutací transthyretinu mohou být přítomny velmi vzácné formy familiárního amyloidu.

Pokud je pacient starší osobou s klinicky izolovaným srdečním selháním, nejpravděpodobnější diagnózou je senilní systémová amyloidóza. To je stav, při kterém je dystrofický (normální) transthyretin uložen v srdci.

Specifické imunoznačení (například imunofaryngeální elektronová mikroskopie) je dostupné ve specializovaných centrech a je vysoce specifickým testem pro stanovení typu amyloidu.

V komplexních diagnostických případech je hmotnostní spektrometrie schopna přesně určit molekulární strukturu amyloidních depozit - tato technika se stále častěji používá.

Metoda, zvaná skenovací radioaktivně značený sérový amyloid P, je dostupná v několika centrech v Evropě, které se specializují na amyloidózu. Tento test se používá ke kontrole akumulace amyloidních depozit.

U pacientů s prodlouženou dialýzou nebo s renální insuficiencí mohou být v posledním stadiu provedeny laboratorní testy, které umožní analýzu vzorků krve nebo moči za účelem zjištění zvýšených hladin proteinu B2M.

Standardní terapie

Strategie léčby závisí na typu amyloidózy a klinickém stavu pacienta. U AL amyloidózy je příčinou abnormální leukocytová buňka (obvykle plazmatická buňka), a proto je chemoterapie pro eradikaci těchto buněk základem léčby tohoto typu amyloidózy.

Po mnoho let se používal melfalan a dexamethason s perorálním nebo intravenózním podáním, často v kombinaci s autologní podporou kmenových buněk.

Oba léky jsou stejně účinné, ale léčba a vedlejší účinky se liší. Vysoká dávka melfalanu s podporou kmenových buněk je léčebný cyklus, který často zahrnuje 2–3týdenní pobyt v nemocnici a několikaměsíční zotavení. Použití měsíčního perorálního podávání melfalanu je méně toxické, ale je spojeno s vyšším rizikem vzniku leukémie.

Novější léky aktivní proti mnohočetnému myelomu (další abnormální onemocnění plazmatických buněk), jako je bortezomib nebo lenalidomid, jsou také velmi účinné proti AL a bylo prokázáno, že poskytují určitou výhodu pacientům s recidivujícím onemocněním. Tyto léky jsou často zahrnuty do předběžného ošetření.

V současné době většina pacientů, kteří nepoužívají vysoké dávky melfalanu s podporou kmenových buněk, dostávají pokročilou léčbu. Kombinace bortezomibu, cyklofosfamidu a dexamethasonu je spojena s dobrou snášenlivostí a rychlou reakcí. Léčba amyloidózy pro každého pacienta by měla být prováděna osobně, s přihlédnutím ke zvláštnostem situace.

Dva nejdůležitější faktory pro dlouhodobé přežití s ​​AL jsou přítomnost / rozsah poškození srdce a hematologická odpověď na léčbu.

Existuje několik nových léků určených ke stimulaci resorpce amyloidu z postižených orgánů. Jejich použití může poskytnout schopnost léčit nemocné orgány přímo. Nejpokročilejší z těchto studií je s NEOD001, která ukázala určitý přínos pro pacienty, jejichž hlavní onemocnění plazmatických buněk již bylo léčeno. V současné době je tato metoda studována v kombinaci s terapií založenou na bortezomibu v počáteční fázi.

Velmi důležitým prvkem expozice léčivem je udržovací léčba (léčba městnavého srdečního selhání, pozornost výživy, léčba vegetativní neuropatie atd.). Vzhledem ke složitosti onemocnění se doporučuje, aby se léčba prováděla ve specializovaném amyloidózním centru, nebo by měl být pacient alespoň podroben počátečnímu posouzení v takovém zdravotnickém zařízení s pokračující léčbou v místě bydliště.

Familiární amyloidóza je eliminována, pokud je to možné, odstraněním příčiny abnormální produkce TTP. Jelikož jsou játry dominantním zdrojem, transplantace orgánů je v současné době preferovanou volbou u pečlivě vybraných pacientů, jejichž onemocnění je v přijatelných vývojových stadiích. Tafamidis je lék nedávno schválený pro léčbu familiární amyloidní polyneuropatie. Tento lék je testován v probíhajících studiích na jiné formy onemocnění. Patisiran a rhesusiran jsou také testovány na účinky na ATTR formu amyloidózy, zatímco orientace je zaměřena na snížení hladin TTR, které tvoří amyloid.

Konzultace s genetikou se doporučuje všem jedincům s dědičnou amyloidózou a jejich rodinným příslušníkům.

V případě senilní amyloidózy je terapie příznivá, ale jak pro tuto formu onemocnění, tak pro ATTR jsou aktivně studovány farmakologické léčebné metody zaměřené na stabilizaci molekuly transthyretinu, které zabrání tvorbě amyloidů.

Sekundární léčba amyloidózy je založena na léčbě hlavního onemocnění. Například transplantace ledvin může být prováděna při selhání ledvin v důsledku sekundární amyloidózy.

V březnu 2015 FDA schválila použití zdravotnického prostředku zvaného Aheresis Column Lixelle Beta 2-mikroglobulin pro léčbu amyloidózy beta2-mikroglobulinu asociované s dialýzou. Provoz zařízení je založen na odstranění beta-2-mikroglobulinu z krve.

Centra pro léčbu amyloidózy

Následující zdravotnická střediska se zabývají diagnostikou a léčbou amyloidózy, výzkumem a klinickým testováním:

• Boston University Medical Center, které vyvinulo amyloidní léčebný a výzkumný program: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
• Brigham a Nemocnice žen / Harvard kardiovaskulární ateroidóza program, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
• Sylvester Cancer Center, University of Miami, Dr. James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
• Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
• Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
• Památník Sloan Kettering, New York: tel: (212) 639-8808

Ostatní američtí lékaři specializující se na klinické vyšetření amyloidózy:

Familiární amyloidóza:
Merrill Benson, MD. Amyloid výzkumná skupina, Indiana univerzita, Indianapolis, IN.: Http://www.iupui.edu/

amyloid, tel (317) 278-3426

Amyloidóza srdce:

• Rodney H. Falk, MD. Harvard Vanguard Medical Associates, Harvard Medical School, Brigham a Nemocnice žen, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
• Matthew Mourer, MD Columbian Presbyterian Hospital, New York, (212) 305-9808

Mezinárodní centra amyloidózy (obě mají informační stránky):

• Italské centrum pro studium a léčbu systémové amyloidózy (Pavia, Itálie) www.amiloidosi.it
• Národní centrum amyloidózy, Londýn, Velká Británie. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

Video: Amyloidosis povědomí (vyprávěný Michael York) - K dispozici ve 14 jazycích

Amyloidóza

Amyloidóza je běžné systémové onemocnění těla, při kterém dochází k ukládání specifického glykoproteinu (amyloidu) v orgánech a tkáních s dysfunkcí těchto orgánů. V případě amyloidózy, ledvin (nefrotického syndromu, edematózního syndromu), srdce (srdeční selhání, arytmie), gastrointestinálního traktu, pohybového aparátu, může být postižena kůže. Možná vývoj polyserositidy, hemoragického syndromu, duševních poruch. Přesná detekce amyloidózy přispívá k detekci amyloidu ve vzorcích biopsie postižené tkáně. Imunosupresivní a symptomatická terapie se provádí pro léčbu amyloidózy; podle indikací - peritoneální dialýza, transplantace ledvin a jater.

Amyloidóza

Amyloidóza je onemocnění ze skupiny systémové dysproteinózy, ke které dochází při tvorbě a akumulaci komplexních protein-polysacharidových sloučenin, amyloidu v tkáních. Prevalence amyloidózy ve světě je z velké části geograficky vymezena: například opakující se onemocnění je častější v zemích Středomoří; amyloidní polyneuropatie - v Japonsku, Itálii, Švédsku, Portugalsku atd. Průměrná četnost amyloidózy v populaci je 1 případ na 50 tisíc lidí. Onemocnění se obvykle vyvíjí u lidí starších 50-60 let. S ohledem na skutečnost, že téměř všechny orgánové systémy jsou ovlivněny amyloidózou, je toto onemocnění studováno v různých lékařských oborech: revmatologii, urologii, kardiologii, gastroenterologii, neurologii atd.

Příčiny amyloidózy

Etiologie primární amyloidózy není zcela objasněna. Současně je známo, že sekundární amyloidóza je obvykle spojena s chronickými infekčními chorobami (tuberkulóza, syfilis, aktinomykóza) a zánětlivými onemocněními (osteomyelitida, bronchiektáza, bakteriální endokarditida atd.), Méně často s nádorovými procesy (s použitím lymfomu, šacht, stejně jako manufakonitidy, stejně jako manufatomy, stejně jako manumatomy, stejně jako manufaconitis, stejně jako manumatogenity). orgány). Reaktivní amyloidóza se může vyvinout u pacientů s aterosklerózou, psoriázou, revmatickou patologií (revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou), chronickým zánětem (nespecifická ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), multisystémovými lézemi (Whippleova choroba, sarkoidóza). Mezi faktory přispívající k rozvoji amyloidózy, hyperglobulinémie, dysfunkce buněčné imunity, genetické predispozice atd. Mají zásadní význam.

Patogeneze

Mezi četnými verzemi amyloidogeneze má největší počet příznivců teorie dysproteinózy, lokální buněčná geneze a imunologické a mutační teorie. Teorie lokální buněčné geneze zvažuje pouze procesy probíhající na buněčné úrovni (tvorba fibrilárních amyloidních prekurzorů makrofágovým systémem), zatímco tvorba a akumulace amyloidu probíhá mimo buňku. Teorii lokální buněčné geneze proto nelze považovat za vyčerpávající.

Podle teorie dysproteinózy je amyloid produktem abnormálního metabolismu proteinů. Hlavní vazby v patogenezi amyloidózy, dysproteinemii a hyperfibrinogenemii přispívají k hromadění hrubých disperzních proteinových frakcí a paraproteinů v plazmě. Imunologická teorie původu amyloidózy spojuje tvorbu amyloidu s reakcí antigen-protilátka, ve které cizí proteiny nebo produkty rozpadu jejich vlastních tkání působí jako antigeny. V tomto případě dochází k ukládání amyloidu převážně v místech tvorby protilátek a nadbytečných antigenů. Nejuniverzálnější je mutační teorie amyloidózy, která bere v úvahu obrovské množství mutagenních faktorů, které mohou způsobit abnormální syntézu proteinů.

Amyloid je komplexní glykoprotein sestávající z fibrilárních a globulárních proteinů, které jsou úzce příbuzné polysacharidům. Amyloidní usazeniny se hromadí v intimě a adventitii krevních cév, stromatu parenchymálních orgánů, glandulárních strukturách atd. S menšími ložisky amyloidu jsou změny detekovány pouze na mikroskopické úrovni a nevedou k funkčnímu poškození. Výrazná akumulace amyloidu je doprovázena makroskopickými změnami v postiženém orgánu (zvýšení objemu, mazový nebo voskový vzhled). Ve výsledku amyloidózy, stromové sklerózy a atrofie parenchymu orgánů se vyvíjí jejich klinicky významná funkční insuficience.

Klasifikace

Primární (idiopatická), sekundární (reaktivní, získaná), dědičná (familiární, genetická) a senilní amyloidóza se rozlišují podle důvodů. Existují různé formy dědičné amyloidózy: středomořská horečka nebo recidivující onemocnění (návaly horka, bolesti břicha, zácpa, průjem, pohrudnice, artritida, kožní vyrážky), portugalská neuropatická amyloidóza (periferní polyneuropatie, impotence, poruchy srdečního vedení), finský typ ( atrofie rohovky, kraniální neuropatie), dánská varianta (kardiopatická amyloidóza) a mnoho dalších. jiné

V závislosti na primární lézí orgánů a systémů, byla izolována nefropatichesky (renální amyloidóza) kardiopatichesky (amyloidóza srdce), neuropatické (amyloidóza nervový systém), gepatopatichesky (játra amyloidóza) epinefropatichesky (amyloidóza nadledvin) Arud-amyloidóza, amyloidóza kůže, a smíšené onemocnění typ. Navíc je v mezinárodní praxi obvyklé rozlišovat mezi lokální a generalizovanou (systémovou) amyloidózou. Mezi lokalizované formy, které se obvykle vyskytují u starších lidí, patří amyloidóza u Alzheimerovy choroby, diabetes typu 2, endokrinní tumory, nádory kůže a močového měchýře atd. V závislosti na biochemickém složení amyloidních fibril se rozlišují následující formy amyloidózy: typy:

• AL - ve složení fibril lehkých řetězců Ig (s Waldenstromovou nemocí, mnohočetným myelomem, maligními lymfomy);
• AA - ve složení fibril akutní fáze a-globulinu v akutní fázi, podobná svým charakteristikám jako C-reaktivní protein (pro nádorová a revmatická onemocnění, periodická onemocnění atd.);
• Ap2M-ve složení fibril β2-mikroglobulin (s chronickým selháním ledvin u pacientů na hemodialýze);
• ATTR - ve složení fibril transportní protein transthyretin (u familiárních dědičných a senilních forem amyloidózy).

Příznaky amyloidózy

Klinické projevy amyloidózy jsou různorodé a závisí na závažnosti a lokalizaci amyloidních depozit, biochemickém složení amyloidu, "délce času" onemocnění, stupni orgánové dysfunkce. V latentním stádiu amyloidózy, kdy amyloidní depozity mohou být detekovány pouze mikroskopicky, nejsou příznaky přítomny. Jako funkční nedostatečnost tohoto nebo toho orgánu se vyvíjí a postupuje, klinické příznaky onemocnění rostou.

S renální amyloidózou následuje současný stav mírné proteinurie vývoj nefrotického syndromu. Přechod do rozvinutého stadia může být spojen s předchozí interkurentní infekcí, očkováním, hypotermií, exacerbací základního onemocnění. Edém se postupně zvyšuje (nejprve na nohách, pak na celém těle), vzniká nefrogenní hypertenze a selhání ledvin. Možný výskyt trombózy ledvinové žíly. Masivní ztráta proteinu je doprovázena hypoproteinemií, hyperfibrinogenemií, hyperlipidemií, azotemií. V moči je detekována mikro-, někdy i hrubá hematurie, leukocyturie. Obecně se během amyloidózy ledvin izoluje rané stadium bez proudu, edematózní stadium a uremický (kachectický) stadium.

Amyloidóza srdce se vyskytuje jako restriktivní kardiomyopatie s typickými klinickými příznaky - kardiomegálie, arytmie, progresivní srdeční selhání. Pacienti si stěžují na dušnost, otoky, slabost, ke kterým dochází při drobné fyzické námaze. Méně často, s amyloidózou srdce, se vyvíjí polyserositida (ascites, exsudativní pohrudnice a perikarditida).

Porážka gastrointestinálního traktu v amyloidóze je charakterizována infiltrací amyloidu do jazyka (makroglyza), jícnu (poruchy tuhosti a motility), žaludku (pálení žáhy, nevolnost), střev (zácpa, průjem, malabsorpční syndrom, intestinální obstrukce). Gastrointestinální krvácení se může objevit na různých úrovních. Když infiltrace amyloidu do jater vyvíjí hepatomegalii, cholestázu, portální hypertenzi. Postižení pankreatu amyloidózou je obvykle maskováno jako chronická pankreatitida.

Amyloidóza kůže se vyskytuje s výskytem více voskových plátů (papuly, uzlíky) v obličeji, krku a přirozených záhybech kůže. Zevně, kožní léze se mohou podobat sklerodermii, neurodermatitidě nebo lichen planus. Pro amyloidní léze muskuloskeletálního systému je typický vývoj symetrické polyartritidy, syndromu karpálního tunelu, scapulohumerální periarthritidy, myopatie. Jednotlivé formy amyloidózy, zahrnující postižení nervového systému, mohou být doprovázeny polyneuropatií, paralýzou dolních končetin, bolestmi hlavy, závratěmi, ortostatickou hypotenzí, pocením, demencí atd.

Diagnostika

S klinickými projevy amyloidózy se mohou setkat různí kliničtí lékaři: revmatologové, urologové, kardiologové, gastroenterologové, neurologové, dermatologové, terapeuti a další Komplexní hodnocení klinických a anamnestických příznaků, provádění komplexního laboratorního a instrumentálního vyšetření jsou primárně důležité pro správnou diagnózu.

Za účelem posouzení funkčního stavu kardiovaskulárního systému je přiřazena echokardiografie a EKG. Vyšetření trávicího traktu zahrnuje ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, rentgenovou diagnostiku (RTG jícnu, žaludku, irigologie, průchod barya), endoskopické vyšetření (endoskopie). O amyloidóze by mělo být uvažováno při kombinované proteinurii, leukocyturii, cylindrurii s hypoproteinemii, hyperlipidemii (zvýšené hladiny cholesterolu v krvi, lipoproteiny, triglyceridy), hyponatremii a hypokalcémii, anémii, sníženém počtu krevních destiček. Přítomnost paraproteinů může určit elektroforéza séra a moči.

Konečná diagnóza amyloidózy je možná po objevení amyloidních fibril v postižených tkáních. Za tímto účelem lze provést biopsii ledvin, lymfatických uzlin, dásní, žaludeční sliznice, konečníku. Stanovení dědičné povahy amyloidózy přispívá k důkladné lékařské genetické analýze rodokmenu.

Léčba amyloidózou

Nedostatek znalostí o etiologii a patogenezi onemocnění způsobuje potíže spojené s léčbou amyloidózy. V sekundární amyloidóze je důležitá aktivní léčba základního onemocnění. Nutriční pokyny naznačují omezení příjmu stolní soli a bílkovin, včetně syrové játra ve stravě. Symptomatická léčba amyloidózy závisí na přítomnosti a závažnosti některých klinických projevů. Jako patogenetická terapie mohou být předepsány 4-aminochinolinové preparáty (chlorochin), dimethylsulfoxid, unitiol, kolchicin. Pro léčbu primární amyloidózy se používají léčebné režimy s cytostatiky a hormony (melpholan + prednison, vinkristin + doxorubicin + dexamethason). Při vývoji CRF je indikována hemodialýza nebo peritoneální dialýza. V některých případech je zvýšena otázka transplantace ledvin nebo jater.

Předpověď

Průběh amyloidózy je progresivní, téměř nevratný. Nemoc může být zhoršena amyloidními vředy jícnu a žaludku, krvácením, selháním jater, diabetem atd. S rozvojem chronického selhání ledvin je průměrná délka života pacientů asi 1 rok; s rozvojem srdečního selhání - asi 4 měsíce. Prognóza sekundární amyloidózy je dána možností léčby základního onemocnění. U starších pacientů se vyskytuje závažnější amyloidóza.